La iniciaci n de la se al por ATM y ATR

La iniciación de la señal por ATM y ATR
Para lograr el objetivo fisiológico de minimizar los efectos adversos de una situación fisiológica estresante, una detención de la progresión del ciclocelular se debe activar muy rápidamente después de la exposición al estrés.
Los pacientes, los ratones y las células que carecen de ATM son viables, lo que sugiere que la quinasa ATM no es esencial para lasfunciones celulares críticas tales como la progresión del ciclo normal o diferenciación celular.
La fosforilación de sustratos por la quinasa ATM requiere más que la disociación del homodímero de ATMy la liberación del dominio quinasa ATM bloqueado. El monómero ATM activado también debe llegar a los sitios de la célula donde los sustratos están presentes, como en los descansos de ADN.
Aunque laactividad de ATM en ensayos de quinasa in vitro se incrementa después de la inmunoprecipitación a partir de células irradiadas, no hay ningún cambio medible en la actividad quinasa de ATR - incluso enla cara de tensiones donde se requiere ATR para sostener responses6 celular normal.
Parece que ATR quinasa puede ser constitutivamente listo para fosoforilacion de los sustratos, pero tienen susfunciones celulares en gran medida controlados por localización subcelular.
La acumulación de RPA en el DNA entonces conducir a la contratación de la proteína de la ATRIP y su socio heterodimero, ATR. Unavez que la quinasa ATR activo es localizada a la región DNA, puede fosforilar substratos críticos, como RAD17.
Además de sus aparentes papeles en favor de la progresión de replicación tenedor normalATR está probablemente involucrado en las respuestas celulares a muchos otros tipos de estrés celular debido a que muchos de ellos afectan a la tasa de progresión de replicación tenedor.
  ATR inclusoparece estar involucrado en las respuestas celulares a roturas en el ADN, posiblemente compensando ATM: muchos sustratos ATM finalmente consiguen fosforilada después de la exposición a la radiación...