la melatonina en alzheimer

La melatonina en la enfermedad de Alzheimer

Resumen: La enfermedad de Alzheimer (EA ) , un trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad con déficit de cognición progresiva , se caracteriza por placas seniles extracelulares ( SP ) de agregados β - amiloide ( Aß ) y ovillos neurofibrilares intracelulares , que contiene principalmente el hiperfosforilada asociada a los microtúbulos deproteína tau . Múltiples factores contribuyen a la etiología de la EA en términos de la iniciación y la progresión . La melatonina es una hormona producida de forma endógena en el cerebro y disminuye durante el envejecimiento y en pacientes con AD . Los datos de los ensayos clínicos indican que los suplementos de melatonina mejora el sueño , mejora los crepuscular y ralentiza la progresión deldeterioro cognitivo en pacientes con EA . La melatonina protege eficazmente las células neuronales de la toxicidad Ap mediada a través de las propiedades anti- amiloide y antioxidante . No sólo inhibe la generación de Aß , sino también detenciones la formación de fibrillas de amiloide por una interacción dependiente de la estructura con Aß . Nuestros estudios han demostrado que la melatonina atenúaeficazmente Alzheimer -como la hiperfosforilación de tau . Aunque el mecanismo exacto todavía no se entiende completamente, se propone una influencia reguladora directa de la melatonina sobre la actividad de las proteínas quinasas y fosfatasas de proteínas . Adicionalmente , la melatonina también juega un papel en la protección del sistema colinérgico y en anti- inflamación . El objetivo de estarevisión es estimular el interés por la melatonina como un agente potencialmente útil en la prevención y el tratamiento de la EA.

1 . introducción
La enfermedad de Alzheimer (EA ) es una enfermedad neurodegenerativa asociada a la edad y se caracteriza por la pérdida progresiva de la cognición y otras manifestaciones del comportamiento neurológico . Características patológicas de la EA incluyenplacas seniles extracelulares ( SP ) , que consisten principalmente de β - amiloide ( Aß ) y ovillos neurofibrilares intracelulares ( ONF ) , compuestos principalmente de manera anormal hyperphosphorylated tau , una proteína asociada a los microtúbulos [ 1 ] . A pesar de un gran número de estudios llevados a cabo , la etiología de la EA es en gran parte desconocida . Se han propuesto muchos mecanismos, incluyendo predisposiciones genéticas (por ejemplo , niveles de expresión y subformularios de presenilinas ( PS ) y apolipoproteína ( Apo ) E ) , procesos inflamatorios asociados con la liberación de citoquinas , estrés oxidativo y la neurotoxicidad por iones metálicos [ 2-6 ] .
La melatonina ( N - acetil - 5 -metoxi-triptamina ) , un metabolito triptófano y sintetizado principalmente en laglándula pineal , tiene una serie de funciones fisiológicas , incluyendo la regulación de los ritmos circadianos , limpieza de radicales libres , la mejora de la inmunidad y en general la inhibición de la oxidación de biomoléculas . Disminución de la melatonina en el suero y líquido cefalorraquídeo (LCR ) y la pérdida de la melatonina ritmo diurno se observan en los pacientes con AD [ 7-12 ] . Porotra parte , el nivel de melatonina en el LCR disminuye con la progresión de la neuropatología de la EA , tal como se determina por las etapas Braak [ 12 ] . Los niveles de melatonina , tanto en el LCR y postmortem glándula pineal humana ya están reducidas en sujetos con AD preclínicos, que son cognitivamente intacto y sólo tienen los primeros signos de la neuropatología de la EA [ 8,12 ] . Existeuna fuerte correlación entre el contenido y el nivel de CSF pineal de melatonina [ 8 ] y entre los niveles de melatonina LCR y plasma [ 7 ] , lo que sugiere que un nivel de melatonina CSF reducida puede servir como un marcador temprano de las primeras etapas de la EA. En los mamíferos , la melatonina ejerce algunas de sus funciones a través de dos receptores de membrana de alta afinidad...