La Progeria

Jonathan Hutchinson
Jonathan Hutchinson (Selby, 1828 - Surrey (Haslemere), 1913) fue un médico inglés. Trabajó como cirujano del Hospital de Londres y como profesor de cirugía del Real Colegio de Cirujanos. Gran investigador de la sífilis congénita (dientes de Hutchinson), dio también nombre a la facies de Hutchinson en la oftalmoplejía y a la máscara de Hutchinson. Además participó, junto conHastings Filford al descubrimiento de la progeria en niños pequeños, también llamada Síndrome de Hutchinson-Gilford. Escribió The Pedigree of Diseases y Lectures on Clinical Surgery.

Progeria
Progeria (del griego pro, "hacia, a favor de" y geron, "viejo") es una enfermedadgenética de la infancia extremadamente rara, caracterizada por un envejecimientobrusco y prematuro en niños entre su primery segundo año de vida. Se estima que afecta a uno de cada 8 millones de recién nacidos vivos. No se ha evidenciado preferencia por ningún sexo en particular, pero se han comunicado muchos más pacientes de raza blanca (97% de los pacientes afectados). La progeria puede afectar diferentes órganos y tejidos: hueso, músculos, piel, tejido subcutáneo y vasos.
La forma más severa de esta enfermedad esla llamada síndrome de Hutchinson-Gilford nombrada así en honor de Jonathan Hutchinson, quien fue el primero en describirla en1886 y de Hastings-Gilford quien realizó diferentes estudios acerca de su desarrollo y características en 1904.

Características clínicas
 Baja estatura
 Piel seca y arrugada
 Calvicie prematura
 Canas en la infancia
 Ojos prominentes
 Cráneo de gran tamaño
Venas craneales sobresalientes
 Ausencia de cejas y pestañas
 Nariz grande y con forma de pico
 Mentón retraído
 Problemas cardíacos
 Pecho angosto, con costillas marcadas
 Extremidades finas y esqueléticas
 Estrechamiento de las arterias coronarias
 Articulaciones grandes y rígidas
 Manchas en la piel semejantes a las de la vejez por mal metabolismo de la melanina
 Presenciade enfermedades degenerativas como la artritis o cataratas, propias de la vejez
 Muerte natural hacia los 13 años.
 Mitosis con retardo reticoendoplasmatico.
 Falta de gametos sexuales y pensativos.
 Alteración en la dentición
 Osteólisis del tercio distal de las claviculas
 Osteólisis de falanges distales en manos y pies
 Osteoporosis
 Arterosclerosis

Causa
La progeria estáreconocida como una laminopatía, asociada a mutaciones en el gen LMNA que codifica para la lámina A/C, el componente principal de las laminas nucleares. La mutación más frecuente es una mutación puntual en la posición 1824 en el exón 11, que crea una mutación en el codón 608 y activa el sitio críptico de splice llevando a una lamina A truncada. Como consecuencia, se produce la pérdida de 50aminoácidos en el terminal-C de la forma de la proteína conocida como progerina o lamina AD50. Esto lleva a la disrupción del ensamblaje normal de la envoltura nuclear, la función nuclear y la función de la lamina A. Afecta específicamente la maduración de la prelaminina A a la laminina A; por lo tanto, la progeria es un desorden que tiene un efecto profundo en la integridad del tejido conectivo. Esto escrítico para el soporte nuclear y para la organización de la cromatina. Teniendo en cuenta lo anterior, los estudios se han basado en fibroblastos, ya que la enfermedad se manifiesta en el tejido conectivo. Se han encontrado cambios en la glicosilación de los fibroblastos, pero aún no se sabe si esto se debe a algún estado de la enfermedad, o a la adquisición de mutaciones genómicas.
Las célulaspresentan un núcleo con alteraciones estructurales (herniaciones y lóbulos) así como defectos en la organización de laheterocromatina. Molecularmente presentan un defecto en el mecanismo de reparación del ADN como consecuencia de la rotura de la hélice doble.


Diagnóstico
Al nacer, los niños con progeria parecen normales aunque esclerodermas, cianosis facial y nariz esculpida pueden ser...