La Tetraciclina

Acceso público al instituto nacional de salud
Autor del manuscrito
Hombre Orquesta: Pleiotropía y la aplicación de tetraciclina modificada químicamente-3 en la septicemia y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

Resumen
La septicemia es una enfermedad que ha humillado a la profesión médica por siglos con su resistencia a la terapia, la mortalidad implacable, y la complejidadfisiopatológica. A pesar de 30 años de agresivos, concertados y bien dotados esfuerzos por parte de la comunidad biomédica ha sido incapaz de reducir la mortalidad de la septicemia que es del 30%, ni la mortalidad del shock séptico que es mayor del 50%. En la última década, sólo una nueva droga para la septicemia se ha introducido en el mercado, drotrecogin alfa activada (Xigris ™), y el éxito deesta droga se ha visto limitado por problemas de seguridad del paciente. Es evidente que un nuevo agente que se necesita desesperadamente. La llegada de moduladores inmunes humanos recombinados parecia prometedora, pero los resultados de los ensayos clínicos utilizando productos biológicos que apuntan a los mediadores inmunológicos individuales han sido decepcionantes. La compleja fisiopatologíadel síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) es auto-amplificadora y redundante en múltiples niveles. En esta revisión se discuten que quizá la terapia farmacológica para la septicemia solamente será exitosa si se aborda esta complejidad fisiopatológica, la droga tendría que ser pleiotrópica, trabajando en muchos componentes de la cascada inflamatoria a la vez. En este contexto, eltratamiento se dirige a cualquier mediador único inflamatorio que no se dirigirá adecuadamente a la complejidad de la SIRS. Proponemos que la tetraciclina modificada químicamente-3, CMT-3 (o COL-3), una tetraciclina modificada no antimicrobiana con propiedades pleiotrópicas anti-inflamatorias, es un agente excelente para el tratamiento de la septicemia y su complicación asociada del síndrome dedificultad respiratoria aguda (SDRA). El propósito de esta revisión es triple: (1) examinar las deficiencias de los enfoques actuales para el tratamiento de la septicemia y el SDRA a la luz de su fisiopatología, (2) explorar la aplicación de COL-3 en el SDRA y septicemia, y, finalmente, (3 ) aclarar los mecanismos de COL-3 que podrían tener un potencial beneficio terapéutico en el SDRA y la septicemia.Palabras claves: septicemia, shock, síndrome de aflicción respiratorio agudo, SDRA, MODS
1.1-Introducción-Un viejo enemigo La septicemia es un proceso patológico que ha humillado a la profesión médica durante siglos con su resistencia a la terapia, la mortalidad implacable, y la complejidad fisiopatológica. Losmédicos y el público en general han reconocido las características claves de la septicemia y el shock séptico por siglos. Una observación casual de Maquiavelo refleja la comprensión de la evolución en el tiempo y la gravedad de la enfermedad que ya hacia parte del lenguaje común hace 600 años, "La Fiebre héctica (septicemia) en sus comienzos es difícil de reconocer, pero fácil de tratar. Aldescuidarse, es fácil de reconocer pero difícil de tratar " Esta observación muy precisa caracteriza al desafío del tratamiento presentado por la septicemia y el shock: que una vez que la enfermedad se ha manifestado es a menudo tan grave que la terapia está condenada al fracaso. El siglo 21 es una era en la que muchas de nuestras terapias son exitosas en la gestión, aunque no necesariamente curandolas enfermedades que afligen a nuestros pacientes. En esta era de éxitos superando en número las fallas, la septicemia y sus complicaciones retienen inquietantemente altas mortalidades y morbilidades. En Estados Unidos hay 750.000 casos por año, con un costo estimado de 17 billones de dolares, este año 934.000 casos son anticipados. A pesar de 30 años de esfuerzos agresivos, concertados y con...