Lactato Y Los Tumores Malignos

Lactato y los tumores malignos: un objetivo terapéutico al final de la etapa de la glucólisis

Resumen
Las aberraciones metabólicas en forma de flujo alterado a través de las vías metabólicas claves son principales señas de identidad de muchos tumores malignos. Principalmente el resultado de la manifestación de isoenzimas alterada, estas adaptaciones mejoran la supervivencia y la proliferacióndel tumor a expensas que rodea el tejido normal. Por lo tanto, también exponen un conjunto único de objetivos para la destrucción del tumor, mientras que guardan los tejidos sanos. A pesar de este hecho, el desarrollo de fármacos para apuntar directamente tales alterados vías metabólicas de los tumores malignos ha sido insuficientemente investigado hasta hace poco. Uno de estos objetivos es elúltimo paso de la glucólisis, que, como se esperaba, se presenta como una aberración metabólica en la mayoría de los tumores malignos. Se denomina “glucólisis aeróbica” debido a la conversión anormal de ácido pirúvico en ácido láctico, incluso bajo normoxia, la alteración del metabolismo requiere estos tumores a flujo de salida rápida del ácido láctico en el microambiente con el fin de prevenir elenvenenamiento de si mismos. Por lo tanto, lo expuesto es primordial “cerrar puntos” para atacar estos tumores resistentes altmantente malignos, con frecuencia quimio y radio. Esta revisión se centrará en los resultados actuales en la orientación de flujo de salida de lactato en tales tumores utilizando glioma como modelo, un proyecto en curso en nuestro laboratorio para los últimos cinco años, asícomo el apoyo a la evidencia de estudios recientes de otros en apuntar esta “cola” de la glucolisis en otros modelos de tumores.

Introducción
Nuestras células albergan un par de motores que actúan en conjunto para generar y satisfacer la energía primaria exigidas por el metabolismo celular. La primera es la vía glucolítica, que atrapa entrantes “6 de carbono” de la glucosa y la convierte enpiruvato, la “3 carbono” forma que los combustibles de ATP de la célula turbinas, las mitocondrias. En este último, las “3 carbonos” se oxidan a CO2, el final, totalmente forma oxidada “1 carbono”. En general, los dos procesos en serie generan el equivalente de 38 unidades de ATP por molécula de glucosa. Tal es el destino energético de la glucosa en el tejido sano en condiciones fisiológicasnormales.
Sin embargo, los dos motores se convierten mal “desalineados” cuando los tejidos se vuelven cancerosos, con el proceso mitocondrial siendo subvertida cada vez que el tumor se vuelve más maligno. Bien conocido como el “efecto Warburg”, las células tumorales ahora cada vez más tienen que confiar en la reducción del piruvato a lactato con el fin de reciclar NADH a NAD + para mantener el flujometabolico a través de la glucolisis. Aunque energéticamente desfavorable, este esquema alterado más probable ayuda a que el tumor a sobrevivir y prosperar en el microambiente hostil que crea durante este proceso, y de hecho, metástasis en el tejido huésped.
Vamos a discutir las posibilidades terapéuticas que surgen en la orientación de tales tumores malignos, como resultado de esta aberraciónmetabólica observada con frecuencia. En resumen, lactato, a menos que absorbe de nuevo en el ciclo metabólico del tumor, necesita ser expulsado del tumor para el microambiente para que el tumor para sobrevivir al continuar su glicolítica aberrante (glucosa a lactato) metabolismo. Por lo tanto, cualquier estrategia para detener el flujo de salida de lactato debe afectar adversamente el tumor sin afectarlos tejidos normales circundantes de la misma suerte.
Además, el ciclo del ácido tricarboxílico mitocondrial y "vástagos" de la glicolítica
vía, es decir, el servicio de transporte pentosephosphate, dar cuenta de los principales precursores metabólicos
requerido para la biosíntesis en ambos tejidos normales y tumorales (Pedersen, 1978). Por lo tanto, cualquier
interrupción o alteración del...