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GUÍAS PARA MANEJO DE URGENCIAS

CAPÍTULO IX

Intoxicación por antidepresivos tricíclicos
María Luisa Cárdenas, MD, MSc
Profesor Asistente de Farmacología
Universidad Nacional de Colombia

GENERALIDADES
Y EPIDEMIOLOGÍA

P

or el frecuente antecedente de depresión
en los suicidas, los antidepresivos tricíclicos (ATC) son el grupo farmacológico más
utilizado en los intentos desuicidio y, por tanto, con el que se observa un mayor número
de muertes por sobredosis.

En la revisión de protocolos de autopsia del
Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses, sede Bogotá, realizada por el Departamento de Toxicología de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia,
entre 1996-2001 se reportaron seis casos de
muerte causada por antidepresivos tricíclicos.CLASIFICACIÓN
TRICÍCLICOS
Amitriptilina
Clomipramina
Doxepina
Imipramina
Lofepramina
Nortriptilina
Trimipramina

HETEROCÍCLICOS
Alprazolam
Amoxapina
Maprotilina
Mianserina
Trazodona
Viloxazina

FARMACODINAMIA
Los efectos terapéuticos de los ATC son muy
similares, pero su farmacología difiere considerablemente. Los mecanismos de acción que
explican sus efectos farmacológicosson dos:
• Bloqueo de receptores de histamina, dopamina, serotonina y noradrenalina.
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INHIBIDORES DE SEROTONINA (ISRS)
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina
Tianeptina
Ritanserina

• Inhibición de la recaptación de estos
neurotransmisores.
La concentración sérica pico de los ATC se
produce de dos a ocho horas después de la
administración de una dosisterapéutica. En
caso de sobredosis, y debido al efecto anticolinérgico de estas sustancias, se produce retardo del vaciamiento gástrico y, por lo tanto,

CAPÍTULO IX: INTOXICACIÓN POR ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

retraso en la absorción del fármaco. Sin embargo, en la mayoría de los casos de intoxicación, el cuadro clínico aparece rápidamente y
la mayoría de las muertes se produce en las
primerashoras.

El mecanismo de afectación del sistema nervioso central no se conoce bien, pero parece
que se debe a los efectos anticolinérgicos y
antihistamínicos

FARMACOCINÉTICA

EFECTO SOBRE EL POTENCIAL DE ACCIÓN
DE LA CÉLULA CARDIACA

Los antidepresivos cíclicos tienen un volumen
de distribución grande (10-20 L/kg), y en algunos tejidos la concentración del fármaco es
de 10-100 vecesla concentración sanguínea.
La distribución hacia los tejidos es rápida y
menos de un 1-2% de la dosis ingerida está
presente en la sangre en las primeras horas
tras la intoxicación. La vida media para las dosis terapéuticas es de 8-30 horas, siendo algo
mayor en los pacientes ancianos.
La biotransformación de estos fármacos se
realiza casi por completo en el hígado. Después de unasobredosis, durante las primeras
horas, la concentración de metabolitos activos
es baja, pero estos metabolitos pueden aumentar la toxicidad pasadas las primeras 1224 horas.
Una pequeña cantidad, tanto de compuestos
originales como de metabolitos activos, es
excretada por la bilis.

MECANISMO DE TOXICIDAD DE
LOS ANTIDEPRESIVOS
Los efectos tóxicos más importantes son hipotensión, arritmias, coma,convulsiones e hipertermia. La cardiotoxicidad se debe al efecto
sobre el potencial de acción de la célula cardiaca, al efecto directo sobre el tono vascular y a
un efecto indirecto mediado por el sistema nervioso autónomo. La hipertermia se debe al
aumento de la actividad muscular y del tono
anticolinérgico.

El efecto electrofisiológico más importante es
la inhibición de los canalesrápidos de sodio
que retarda la fase 0 de despolarización de
las fibras del haz de His, del haz de Purkinje y
del miocardio ventricular. En el electrocardiograma, esto se traduce en prolongación del
intervalo QRS, lo cual es característico de la
sobredosis por antidepresivos policíclicos
(ADP).
El movimiento intracelular de sodio durante la
fase 0 del potencial de acción está estrechamente...