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1. R.Silva METABOLISMO DEL COLESTEROL  DEFINICIÓN  LOCALIZACIÓN CELULAR Y TISULAR  FUNCIÓN BIOLÓGICA  EL COLESTEROL EN LA DIETA  ESQUEMA DE LA DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN DEL COLESTEROL  REACCIONES DE SÍNTESIS  ESQUEMA DE SÍNTESIS DEL COLESTEROL E INTEGRACIÓN DE OTRAS RUTAS METABÓLICAS  REGULACIÓN  RELACIONES CLÍNICAS DEFINICIÓN: El colesterol es un alcohol complejo que sesintetiza en muchos tejidos a partir de la Acetil-CoA y se elimina del cuerpo en la bilis como colesterol o sales biliares. LOCALIZACIÓN CELULAR Y TISULAR: La sintesis del colesterol ocurre en el citosol y reticulo endoplasmatico de los hepatocitos, en la mucosa interna, glandula suprarrenal, ovario y testiculo. Los derivados de colesterol se vierte hacia la luz interna siendo eliminados a heces comoesteroles neutros. FUNCIÓN BIOLÓGICA: El colesterol es el principal esteroide del organismo. Por un lado constituye un componente estructural de la membrana celular y lipoproteínas; por otro es el precursor de todos los demás esteroides hormonales, como: corticoesteroides, ácidos biliares, hormonas sexuales y vitamina D. 23. 1
2. R.Silva EL COLESTEROL EN LA DIETA El hombre puede absorber elcolesterol contenido en su dieta. Cuando la ingesta diaria es relativamente pequeña la absorción es muy eficiente. La mayor parte del colesterol presente en la dieta lo está en forma de esterol libre, éste es hidrolizado en el lumen intestinal por la colesterol-esterasa, secretada en el jugo pancreático. El colesterol dietario se incorpora a las micelas que contienen ácidos biliares y fosfolípidos; luegoes necesario que se emulsione ya que es poco soluble en el quimo y medio acuoso existente en la luz intestinal. La absorción del colesterol se produce sobre todo por las células de la mucosa del íleon. Los esteres de colesterol sintetizados en las células de la mucosa son incorporados a los quilomicrones (partículas lipoprotéicas liberadas en la linfa), que transportan colesterol al plasma a travésdel conducto torácico. Eventualmente el colesterol puede ser depositado en el hígado y otros tejidos. Previo a su excreción parte del colesterol del intestino es atacado por enzimas de las bacterias saprofitas y convertido en otros esteroles neutros (cropostanol y colestanol), ambos excretados en las heces. 23. 2
3. R.Silva ESQUEMA DE LA DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN DEL COLESTEROL 23. 3DIETA (productos animales) C + EC Micelas (E + EC) Páncreas Micelas (C) Sales biliares Colesterol esterasa Hígado EC C Vesicula biliar Células de la mucosa cEC c Linfa Quilomicrones Descamación Heces Colesterol Colestanol Coprostanol Sales biliares Plasma
4. R.Silva REACCIONES DE LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL 23. 4 1. Participan tres moléculas de acetil Co-A; la enzima tiolasa cataliza la condensaciónde las dos primeras quienes forman acetoacetil Co-A; esta última se une a la tercera molécula (acetil Co-A) dando origen a la síntesis de HMG-CoA que con la participación del NADPH se convierte a Mevalonato CoA SH Tiolasa O O C CH2 C S CoA CH3 O CoACH3 SC O CoACH3 SC CoA SH O CoA SH O -OOC CH2 C CH2 CH3 OH CH2 OH Acetoacetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA + H2O HMG-CoA sintetasa CoACH3 SC3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) 2 NADPH,H 2 NADP + -OOC CH2 C CH2 C S CoA CH3 OH Mevalonato
5. R.Silva 23. 5 2. A partir del Mevalonato con ayuda de ATP, se foman varios intermediarios fosforilados activos. La unidad isopreinoide activa (el difosfato de isopentenilo), se forma mediante descarboxilación. O P CH3 -OOC C CH2 CH2 OH CH2 O P P CH2 -OOC C CH2 CH2 O H CH2 2Mevalonato- 5-pirofosfato O P P CH3C CH2 CH2 CH2 ATP ADP ATP ADP ATP ADP O P P P DIfosfato de isopentilo Mevalonato sintetasa CH3 -OOC CH2 C CH2 CH2 OH OH Mevalonato Mevalonato-5-fosfato Fosfomevalonato cinasa Difosfomevalonato cinasa DIfosfato de isopentilo CH2 -OOC C CH2 CH2 O H CH2 Mevalonato-3-Fosfo- 5-pirofosfato CO2 + Pi Difosfomevalonato descarboxilasa
6. R.Silva 23. 6 3. Se da la condensación de tres moléculas de...