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AGAMMAGLOBULINEAMIA LIGADA AL CROMOSOMA X

La Agammaglobulinemia Ligada al Cromosoma X (ALX), fue descrita en 1952 por el Dr. Ogden Bruton. Esta enfermedad, llamada algunas veces agammaglobulinemia de Bruton, fue una de las primeras enfermedades de inmunodeficiencia en ser identificadas. Constituye el prototipo de deficiencia casi absoluta de linfocitos B, lo que determina la agammaglobulinemiay la predisposición a la adquisición de infecciones oportunistas. (2)
Situación inmunitaria
En los casos típicos de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X hay una ausencia completa en el suero de IgM e IgA y los niveles de IgG son inferiores a 100 mg/dl. El enfermo es incapaz de producir anticuerpos frente a antígenos habituales y hay ausencia prácticamente absoluta de linfocitos Bcirculantes. Por el contrario, el número y función de los linfocitos T es normal y su respuesta frente a todo tipo de mitógenos es equivalente a la de los controles normales, aunque se ha comprobado que existe un predominio de las células Th1 sobre las Th2 en la respuesta inmunológica. Desde que la enfermedad puede ser exactamente definida por técnicas genéticas, se ha visto que las características clínicase inmunológicas de la agammaglobulinemia son mucho más variables de lo que se pensaba y se repiten los pacientes descubiertos en la edad adulta que son portadores de formas clínica e inmunológicamente atenuadas.(1)
El desarrollo de las células plasmáticas se da de una forma ordenada a partir de células madre localizadas en la médula ósea. Las células madre dan origen a linfocitos inmaduros,llamados linfocitos-pro-B. Los linfocitos-pro-B, por su parte, dan origen a los linfocitos-pre-B, que a su vez dan origen a los linfocitos B. Cada linfocito B tiene en su superficie una muestra de la inmunoglobulina que es capaz de producir. Esta inmunoglobulina localizada en la membrana celular puede acoplarse a sustancias extrañas, llamadas antígenos. Cuando el linfocito B entra en contacto con suantígeno específico, como los neumococos o el toxoide tetánico, madura y se convierte en una célula plasmática que segrega anticuerpos. Cada célula B produce un anticuerpo ligeramente diferente (o inmunoglobulina) para que el cuerpo pueda responder a millones de substancias extrañas diferentes. La mayoría de los pacientes con ALX poseen linfocitos B precursores, pero muy pocos de estos se desarrollanhasta llegar a convertirse en linfocitos B. (3)

Maduración de los linfocitos B (Fig. 1)

Linfocitos inmaduros: mutación del gen de una tirosín kinasa. (Fig. 2)




HERENCIA
La Agammaglobulinemia Ligada al Cromosoma X (ALX) es una enfermedad genética, de manera que puede ser heredada o transmitida en una familia. Se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. Para más informaciónsobre cómo se heredan los rasgos recesivos ligados al cromosoma X. Es importante conocer el tipo de herencia, para que la familia pueda entender mejor por qué un niño está afectado, el riesgo de que niños posteriores puedan verse afectados y las repercusiones para otros miembros de la familia. Ahora que se ha podido identificar con precisión el gen que causa la ALX, es posible realizar pruebaslas hermanas del paciente con ALX, así como a otros familiares de sexo femenino, como las tías maternas del niño, para determinar, si son portadores de la enfermedad. Las portadoras de ALX no presentan síntomas, pero tienen un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos. En algunos casos, también es posible determinar si el feto de una mujer portadora nacerá con la ALX.De momento estas pruebas genéticas se llevan a cabo en muy pocos laboratorios. Cabe mencionar que esta enfermedad ligada al cromosoma X, de forma tal que las mujeres que presentan el gen defectuoso en uno de sus cromosomas X son normales, pero cuando lo transmiten a sus hijos varones, estos manifiestan la enfermedad. (3)


Enfermedad genética (Fig. 3)




BASES MOLECULARES
Los...