las citocinas y el asma

LAS CITOCINAS Y SU RELACIÓN CON EL ASMA Y LA RINITIS ALÉRGICA
















“El mejor médico es el que conoce la inutilidad de la mayor parte de las medicinas.

Benjamin Franklin (1706-1790)


Introducción
Las enfermedades alérgicas, como son rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, alergia a alimentos,dermatitis atópica y asma, son enfermedades genéticas complejas con influencias ambientales extensas que ocurren en el contexto del desarrollo.
La hipótesis de la “Higiene”, sugiere que la reducción en la exposición microbiana durante la infancia, como resultado del estilo de vida occidental, contribuye al incremento en la prevalencia de enfermedades alérgicas; particularmente rinitis alérgica, dermatitisatópica, y en menor grado asma. La reducción de la exposición microbiana, podría llevar a la polarización de la memoria de células T antígeno-específicas hacia una respuesta inmune tipo Th2 en lugar de TH1. La evidencia actual es que los linfocitos Th2 activados y la elaboración de ciertas citocinas como IL-4, IL-13 e IL-5 son responsables de la cascada de activación de eosinófilos y laproducción de IgE necesaria para la inflamación alérgica.
Los subtipos Th1 y Th2 proceden del mismo precursor celular, que son linfocitos T vírgenes, y el patrón de diferenciación es determinado por estímulos ambientales presentes en etapas tempranas durante la respuesta inmune.
Diferenciación Th2: En respuesta a alergenos ambientales y helmintos vía células presentadoras de antígenos (CPA) e influenciadopor IL-4. Linfocitos Th2 activados producen IL-4, IL-13 e IL-5, que inducen producción de IgE por las células B, activación y reclutamiento de eosinófilos, y producción de moco.
Diferenciación Th1: En respuesta a estimulo microbiano en la activación de CPA, bajo la influencia de IL-12. Linfocitos Th1 secretan interferón-g, importante en la destrucción intracelular de microbios fagocitados.Interferón-g (Th1) e IL-4 (Th2) se contra regulan uno al otro.


Las citocinas (también denominadas citoquinas) son glicoproteínas debajo peso molécular (no excede habitualmente los 80 kD) que regulan la función de las células que las producen u otros tipos celulares. Son los agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana, funcionesde proliferación y diferenciación celular, quimiotaxis, crecimiento y modulación de la secreción de inmunoglobulinas. Son producidas fundamentalmente por los linfocitos y los macrófagos activados, aunque también pueden ser producidas por leucocitos polimorfonucleares (PMN), células endoteliales, epiteliales, adipocitos y del tejido conjuntivo. Según la célula que las produzca se denominanlinfocinas (linfocito), monocinas (monocitos, precursores de los macrófagos), adipoquinas (células adiposas o adipocitos) o interleucinas (células hematopoyéticas).
Intervienen como mediadores de la respuesta inmunológica e inflamatoria, como factores de crecimiento y diferenciación (sobre todo de células hematopoyéticas), y participan en la apoptosis, reparación tisular (sobre todo por angiogénesis) yfibrosis celular. Su acción fundamental es en la regulación del mecanismo de la inflamación. Hay citocinas pro-inflamatorias y otras anti-inflamatorias.
Su síntesis es temporalmente breve y transitoria, derivada de un proceso de activación celular, y su producción cesa al desaparecer el estímulo activador. Si bien pueden ejercer su efecto a distancia como las hormonas (aunque su espectro de acciónes mucho más amplio que el de éstas), por lo general, actúan de forma local mediante un mecanismo autocrino (sobre la misma célula), paracrino (sobre células vecinas), yuxtacrino (sobre células vecinas pero interactuando intercelularmente) o retrocrino (sobre la misma célula o sobre células vecinas, pero a través de formas solubles de ciertos receptores de membrana), por medio de receptores de...