Las Leptinas Y Su Asociaci N Con La Diabetes Mellitus Tipo 2


Las leptinas y su asociación con la Diabetes Mellitus tipo 2
Endocrinología Primavera 2015

Alumno: Elí Martínez Robles


Las leptinas y su asociación con la Diabetes Mellitus tipo 2
Introducción
Leptina, del griego leptos, que significa delgado, es una proteína que ha sido identificada hace tres años, pero de cuya acción, o por lo menos déficit, ya se conocía desde el año 1950 cuando en ellaboratorio Jackson de Bar Harbor, Dickie y sus colaboradores comunicaron la aparición en una de sus colonias de ratas, un mutante asociado con obesidad mórbida. El defecto genético se heredaba de forma recesiva y su manifestación era en edad temprana de la vida y se asociaba con diabetes mellitus. Se denominó ob/ob a ese mutante. Poco después, otro tipo de alteración genética en ratones fuedescrita por Hummel y Coleman, que consistía en la aparición de obesidad y diabetes y que fue denominado db/db. Tras ellos, otras formas fueron descritas y denominadas fatty, tub y fa. El hecho de que los mutantes ob/ob y db/db fueran fenotípicamente idénticos pero con alteraciones genéticas distintas hizo pensar en la existencia de defectos en distintos pasos de una cadena enzimática aún por definir.De la misma forma, el hecho de que todos ellos tuvieran diabetes mellitus y resistencia insulínica, llevó a estudios extensos sobre actividad insulínica y su receptor. Pero además, faltaba por explicar otras alteraciones observadas en estas ratas tales como hiperfagia, hiperlipidemia, infertilidad e hipotermia.
En diciembre de 1994 se consiguió clonar el gen ob, lo que constituyó el primer pasopara que posteriormente se determinara el producto de dicho gen (la leptina) como una proteína de 167 aminoácidos que se expresaba únicamente en el tejido adiposo. Posteriormente se producían comunicaciones sobre la corrección de la obesidad, la diabetes, la infertilidad y la hipotermia en los ratones o b / o b. Sin embargo, los ratones d b / d b eran completamente resistentes a la acción de laleptina.
En la actualidad se reconoce que el tejido adiposo, además de servir para el almacenamiento de grasa, participa en múltiples funciones celulares importantes. El tejido adiposo blanco secreta varias moléculas llamadas adipocinas, primordiales en la homeostasis de diversos procesos fisiológicos, como la acción de la insulina, el metabolismo de la glucosa, la regulación energética y la regulaciónde la presión sanguínea. Dichas citocinas son factor de necrosis tumoral tipo alfa (TNFα), adiponectina, resistina, interleucina (IL) 6, IL1B, IL8, IL10, IL15, leptina, angiotensinógeno y el inhibidor del activador del plasminógeno o PAI-1, entre otras.
Generalidades
La leptina es una de las adipocinas sintetizada y secretada casi exclusivamente por el tejido adiposo y la cantidad liberada esdirectamente proporcional a la masa del tejido adiposo; algunas células inmunocompetentes y endoteliales también secretan leptina, aunque en menor proporción. La leptina es un péptido que circula en la sangre y actúa en el sistema nervioso central, regulando parte de la conducta alimenticia y el balance de la energía. Se sabe que es secretada como respuesta a la alimentación para suprimir el apetitoa través de una acción hipotalámica.8 En modelos animales se ha observado que cuando se tiene una dieta alta en grasa se presenta hiperleptinemia, generando una obstrucción funcional de la hormona que recibe el nombre de bloqueo leptinérgico, que culmina en resistencia a la leptina, mayor consumo de alimento y desarrollo de obesidad. La obesidad en los humanos presenta un fenómeno similar aldescrito, ya que se produce un estado patológico conocido como resistencia a la leptina, donde se pierde cierta sensibilidad a las funciones ejercidas por la misma, agravando el padecimiento de la obesidad y aumentando el riesgo para presentar otras enfermedades metabólicas.
Descripción molecular de las leptinas.
La proteína madura comprende una secuencia de 167 aminoácidos con una secuencia señal...