Lecitina De Union A Manosa
Páginas: 6 (1273 palabras)
Publicado: 27 de julio de 2012
Lectina de unión a manosa (MBL)
Bioq. Marcela S. Maratea Inmunologí Inmunología Niñ Gutié Htal. de Niños Dr. R. Gutiérrez
Inmunidad Innata
•
Primera línea de defensa contra los microorganismos.
•
Reconoce motivos conservados asociados a patógenos.
•
Posee la capacidad de resolver el proceso infeccioso y de orientar el desarrollo de la inmunidad adaptativa.
InmunidadInnata
Comprende: las barreras físicas, mecanismos celulares y humorales.
MECANISMOS CELULARES - Granulocitos - Macrófagos - Células NK - Células dendríticas - Mastocitos
MECANISMOS HUMORALES - Sistema de complemento - Proteínas de fase aguda - Interferones α y β
Sistema complemento
Conjunto de proteínas plasmáticas que circulan como zimógenos, que al ser activadas por un mecanismo encascada da origen a las moléculas con actividad biológica.
Funciones
• • • •
Producción de inflamación (C3a,C5a) Opsonización de microorganismos (C3b) Mediación de efecto citotóxico directo (C5-C9) Potenciación de la respuesta de linfocitos B (productos de degradación del C3b)
Vías de activación
•
• •
Vía clásica Vía alterna Vía de las lectinas
Vías de activación del complementoVía clásica Vía de las lectinas Vía alterna
Walport J. et al. N Engl J Med,2001; 344 (14):1054-1066
Homología entre MBL y C1q
Manosa N-acetil-glucosamina Fucosa Inmunocomplejos
Medzhitov R. et al. N Engl J Med,2000, 343 (5):338-344
Estructura de la MBL
Polipéptido
N- terminal
R. tipo colágeno
R. cuello R. unión a HC
Trímero
Oligómero
Funciones de la MBL
1 -Actividad antimicrobiana a través de:
• • •
Activación de complemento por la vía de las lectinas. Neutralización de virus. Opsonofagocitosis independiente de complemento: se une receptores expresados sobre la superficie de macrófagos neutrófilos. a y
2 - Reconocimiento de células apoptóticas: promueve el
clearence de restos celulares.
3 - Modulación de la inflamación: se une al receptor deC1q en
neutrófilos, monocitos y macrófagos y estimula la producción de citoquinas proinflamatorias.
Gen MBL2
•
El gen que codifica para la MBL (MBL-2) está localizado en el brazo largo del cromosoma 10
•
El gen MBL-2 consta de 4 exones:
Polimorfismos en el gen MBL-2
• •
Altera la oligomerización
Facilita la degradación enzimática
Flemming L. et al. J. Biol. Chem.(2004)279 :21302–21311
La frecuencia de las variantes alélicas difiere en los distintos grupos étnicos: Alelo B: Frecuencia 12% en población caucásica 22 % en asiáticos 3% en africanos Alelo C: Frecuencia 2% en caucásicos 23% en africanos Ausente en asiáticos Alelo D: Frecuencia 3% en caucásicos 5% en africanos Ausente en asiáticos
En Argentina sólo se encuentra el alelo B, como única variante,con una frecuencia de 37%.
Polimorfismo del promotor MBL
Los niveles de MBL varían, incluso dentro de un mismo genotipo, por polimorfismos adicionales en el promotor, los cuales afectan la expresión de la proteína. Haplotipo HY LY LX concentración alta media baja
Posición -550 ( G-C ) Posición -221 (G-C) Posición +4 (C-T)
alelo H / L alelo X / Y alelo P / Q
Diferencias en ladistribución de estos haplotipos son la principal causa de variaciones de los niveles de MBL en la población.
Madsen HO. et al. J Immunol 1998; 161: 3169–3175.
Casanova, et al. J. Exp. Med.2004;199 (10),1295-1299
La concentración plasmática de MBL varía con la edad: Es menor al nacer, alcanza un máximo en las primeras semanas de vida y disminuye hasta alcanzar los valores del adulto.
Laconcentración plasmática es extremadamente variable: 0,1 µg/ml a 5µg/ml con una media de 1,7 µg/ml (determinada por polimorfismos en el exón 1 y en la región promotora)
Deficiencia de MBL
La deficiencia de MBL se define por concentraciones séricas menores a 0,1 µg/ml, asociadas a la presencia de variantes alélicas estructurales y de la región del promotor.
Relevancia clínica de la...
Bioq. Marcela S. Maratea Inmunologí Inmunología Niñ Gutié Htal. de Niños Dr. R. Gutiérrez
Inmunidad Innata
•
Primera línea de defensa contra los microorganismos.
•
Reconoce motivos conservados asociados a patógenos.
•
Posee la capacidad de resolver el proceso infeccioso y de orientar el desarrollo de la inmunidad adaptativa.
InmunidadInnata
Comprende: las barreras físicas, mecanismos celulares y humorales.
MECANISMOS CELULARES - Granulocitos - Macrófagos - Células NK - Células dendríticas - Mastocitos
MECANISMOS HUMORALES - Sistema de complemento - Proteínas de fase aguda - Interferones α y β
Sistema complemento
Conjunto de proteínas plasmáticas que circulan como zimógenos, que al ser activadas por un mecanismo encascada da origen a las moléculas con actividad biológica.
Funciones
• • • •
Producción de inflamación (C3a,C5a) Opsonización de microorganismos (C3b) Mediación de efecto citotóxico directo (C5-C9) Potenciación de la respuesta de linfocitos B (productos de degradación del C3b)
Vías de activación
•
• •
Vía clásica Vía alterna Vía de las lectinas
Vías de activación del complementoVía clásica Vía de las lectinas Vía alterna
Walport J. et al. N Engl J Med,2001; 344 (14):1054-1066
Homología entre MBL y C1q
Manosa N-acetil-glucosamina Fucosa Inmunocomplejos
Medzhitov R. et al. N Engl J Med,2000, 343 (5):338-344
Estructura de la MBL
Polipéptido
N- terminal
R. tipo colágeno
R. cuello R. unión a HC
Trímero
Oligómero
Funciones de la MBL
1 -Actividad antimicrobiana a través de:
• • •
Activación de complemento por la vía de las lectinas. Neutralización de virus. Opsonofagocitosis independiente de complemento: se une receptores expresados sobre la superficie de macrófagos neutrófilos. a y
2 - Reconocimiento de células apoptóticas: promueve el
clearence de restos celulares.
3 - Modulación de la inflamación: se une al receptor deC1q en
neutrófilos, monocitos y macrófagos y estimula la producción de citoquinas proinflamatorias.
Gen MBL2
•
El gen que codifica para la MBL (MBL-2) está localizado en el brazo largo del cromosoma 10
•
El gen MBL-2 consta de 4 exones:
Polimorfismos en el gen MBL-2
• •
Altera la oligomerización
Facilita la degradación enzimática
Flemming L. et al. J. Biol. Chem.(2004)279 :21302–21311
La frecuencia de las variantes alélicas difiere en los distintos grupos étnicos: Alelo B: Frecuencia 12% en población caucásica 22 % en asiáticos 3% en africanos Alelo C: Frecuencia 2% en caucásicos 23% en africanos Ausente en asiáticos Alelo D: Frecuencia 3% en caucásicos 5% en africanos Ausente en asiáticos
En Argentina sólo se encuentra el alelo B, como única variante,con una frecuencia de 37%.
Polimorfismo del promotor MBL
Los niveles de MBL varían, incluso dentro de un mismo genotipo, por polimorfismos adicionales en el promotor, los cuales afectan la expresión de la proteína. Haplotipo HY LY LX concentración alta media baja
Posición -550 ( G-C ) Posición -221 (G-C) Posición +4 (C-T)
alelo H / L alelo X / Y alelo P / Q
Diferencias en ladistribución de estos haplotipos son la principal causa de variaciones de los niveles de MBL en la población.
Madsen HO. et al. J Immunol 1998; 161: 3169–3175.
Casanova, et al. J. Exp. Med.2004;199 (10),1295-1299
La concentración plasmática de MBL varía con la edad: Es menor al nacer, alcanza un máximo en las primeras semanas de vida y disminuye hasta alcanzar los valores del adulto.
Laconcentración plasmática es extremadamente variable: 0,1 µg/ml a 5µg/ml con una media de 1,7 µg/ml (determinada por polimorfismos en el exón 1 y en la región promotora)
Deficiencia de MBL
La deficiencia de MBL se define por concentraciones séricas menores a 0,1 µg/ml, asociadas a la presencia de variantes alélicas estructurales y de la región del promotor.
Relevancia clínica de la...
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