Lectura 11

Sistema del complemento parte II: rol en inmunidad
Nicolas S. Merle1,2,3, Remi Noe1,2,3,4, Lise Halbwachs-Mecarelli1,2,3, Veronique FremeauxBacchi1,2,3,5 and Lubka T. Roumenina1,2,3*
El sistema del complemento se ha considerado durante mucho tiempo como una cascada lítica
simple, con el objetivo de matar las bacterias que infectan el organismo huésped. Hoy en día, esta
visión ha cambiado y esbien aceptado que el complemento es un sistema de vigilancia inmune innato
complejo, jugando un papel clave en la homeostasis del anfitrión, la inflamación, y en la defensa
contra los patógenos. Esta revisión describe los recientes avances en la comprensión de la función
de complemento en la fisiología y la patología. Se inicia con una descripción de la contribución
complemento a la fisiología normal(homeostasis) de un organismo sano, incluyendo la desaparición
silenciosa de células apoptóticas y el mantenimiento de la supervivencia celular. En patología, el
complemento puede ser un amigo o un enemigo. Actúa como un amigo en la defensa contra
patógenos, mediante la inducción de la opsonización y muerte directa por el complejo de ataque de
membrana C5b-9 y mediante la activación de respuestasinflamatorias con los anafilotoxinas C3a y
C5a. La opsonización juega también un papel importante en el montaje de una respuesta inmune
adaptativa, que involucra las células presentadoras de antígeno, T-, y B-linfocitos. Sin embargo,
puede ser también un enemigo, cuando patógenos secuestran reguladores del complemento para
protegerse del sistema inmunológico. La activación del complementoinadecuada se convierte en
una causa de la enfermedad, como en el síndrome urémico hemolítico atípico, glomerulopatías de
C3, y el lupus eritematoso sistémico. La degeneración y el cáncer macular relacionada con la edad se
describirán como ejemplos que muestran que el complemento contribuye a una gran variedad de
condiciones, muy por encima de los ejemplos clásicos de enfermedades asociadas condeficiencias
del complemento. Finalmente, se discute considerar al complemento como una herramienta
terapéutica.
El Sistema De Complemento
El sistema del complemento representa una parte
importante de la inmunidad innata. Es una cascada de
proteínas solubles y los receptores y reguladores
(Figura 1) de membrana expresados, que operan en
plasma, en los tejidos, en la superficie celular, e incluso
dentro dela célula. Se compone de más de 40
proteínas, las solubles se producen principalmente por
el hígado. El complemento fue descubierto a finales del
siglo XIX y se describe como un "factor" o "principio"
capaz de inducir la lisis bacteriana. Después de eso y por
un largo tiempo, el sistema de complemento se ha
considerado como una parte de apoyo para la
inmunidad innata y
recibió relativamente pocaatención de los inmunólogos. A través de los años,
quedó claro que el complemento tiene funciones
versátiles y que su acción va más allá que simple
actividad bacterial. En un individuo sano, orquestra la
eliminación inmunológicamente silenciosa de células
propias tras su muerte programada. La cascada del
complemento es activada inmediatamente tras
encontrar el patógeno. Por lo tanto, elcomplemento
participa en la opsonización del patógeno, marcándolo
para ser fagocitado por células presentadoras de
antígeno (APCs); juega un rol central en el proceso de
inflamación y modula la actividad de células B y T. Tras
la generación de anticuerpos específicos a patógenos,
el complemento contribuye a la eliminación de

complejos inmunes y patógenos. Estudios a través de
los años demostraron que elcomplemento forma parte
de casi todos los pasos de la reacción inmune y que
merece una posición central en la investigación
inmunológica. Desafortunadamente, a falta de
coherencia en la nomenclatura de las proteínas del
complemento y la complejidad de la cascada
enzimática hacen del complemento una de las “más
complicadas e incomprensibles” partes de la
inmunología y es frecuentemente evitada por...