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Eventos de señalización del TCR en el
metabolismo y especialización celular
Danielle A. Chisolm and Amy S. Weinmann
Department of Microbiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA
Acoplar el receptor de células T (TCR) con complejos péptido-MHC inicia una
cascada de eventos de señalización que activan células T de manera antígenoespecífica. Ahora está claro que múltiplescontribuciones, incluyendo la fuerza
de la señalización del TCR, la co-estimulación, y el entorno de la citoquina,
impactan en las decisiones de especialización de las células T, en el contexto
de encuentros con patógenos específicos. Adicionalmente, ahora se
comprende que estos mismos estímulos dirigen programas de metabolismo
celular. En este análisis, discutiremos cómo es que los eventos deseñalización
de TCR coordinan el metabolismo celular y los programas de especialización
de genes en células T.
Palabras clave: metabolismo, glucólisis/gluconeogénesis, células T, c-Myc
La especialización de células T es crítica en el control de
diversas intrusiones patógenas. Tanto las células T CD4+
como las CD8+ tienen la capacidad de diferenciarse en
células efectoras y de memoria especializadas. Estasson
las responsables de luchar contra patógenos durante una
exposición inicial o tras un reencuentro con el patógeno.
Además a la decisión de diferenciarse en una célula
efectora versus una de memoria, las células T CD4+
también poseen la habilidad de diferenciarse en subtipos
efectores especializados, tales como linfocitos T
cooperadores [T helper, T colaboradores, T efectores] tipo
1 (Th1),Th2, Th17, T cooperadores foliculares (Tfh), y T
reguladores (Treg). Estos subtipos de células T CD4+
coordinan y regulan la respuesta inmune para tratar con
diversos tipos de patógenos. La importancia de generar
subtipos específicos de células T dependiendo del
contexto destaca por las consecuencias patógenas que
surgen cuando hay un balance inapropiado entre las
poblaciones especializadas en unmismo escenario.
Particularmente, la desregulación de este proceso puede
causar enfermedades autoinmunes o resultar en la
incapacidad para controlar un agente infeccioso. Por
ende, los programas moleculares que definen los subtipos
de células T funcionalmente distintos deben ser
precisamente regulados de manera específica al contexto
para así coordinar este intricado proceso.
Definir las series deeventos moleculares que regulan las
decisiones de diferenciación de las células T ha sido un
tema de investigación sumamente activo en las últimas
décadas. La investigación actual indica que diversos
eventos reguladores contribuyen a la decisión de
especialización de las células T. Estos eventos se inician
en el momento de encuentro con el patógeno por la
señalización del receptor de células T(TCR), la
estimulación de complejos co-receptores, y el entorno de
citoquinas. El acoplamiento preciso y coordinado de
estas vías regula los programas de expresión génica
necesarios para las decisiones de especialización. En
este análisis, concentraremos nuestra discusión en cómo
factores de transcripción específicos traducen los eventos
de
señalización del TCR en distintos programas

metabólicos deexpresión de genes para coordinar las
decisiones de especialización de células T.
Señalización de TCR y especialización de células T
Cada célula T expresa un único TCR que es generado
aleatoriamente durante el proceso de recombinación V DJ
[recombinación somática]. Esto crea un vasto repertorio
en expansión de células T antígeno-específicas que son
capaces colectivamente de responder a diversasintrusiones patógenas. A la fecha, muchos estudios se
han enfocado en definir vías de señalización inducidas por
interacciones péptido-MHC con el TCR. Importantemente,
estos mecanismos de señalización dependientes de TCR
modulan la expresión y actividades de factores claves de
transcripción. Los factores de transcripción luego
traducen efectivamente los eventos de señalización del
TCR en programas...