LEER 1

El modelo de balsa lipídica Las membranas biológicas están compuestas de lípidos y proteínas asociado por interacciones no covalentes. Moléculas de lípidos están organizados en una bicapa fluido debido a hidrofóbica fuerzas, para minimizar su contacto con el agua. Este principio también se aplica a la inserción de las proteínas transmembrana en la bicapa: es decir, las proteínas se disponen demodo que su hidrofóbica superficies se ocultan entre los lípidos. En las membranas biológicas, los de dos lea ets fl de la bicapa lipídica presente diferente composición, con el fl et lea exterior que contiene los esfingolípidos, glicoesfingolípidos y fosfolípidos, tales como fosfatidilcolina, mientras que el fl lea et interior está constituida principalmente por fosfolípidos, tales comofosfatidilserina y phosphatidyletanolamine. El modelo de mosaico fluido ha sido recientemente revisado ​​y los investigadores han propuesto que los lípidos no son distribuidos al azar en la bicapa, pero parcheado para formar dominios, llamados "balsas", cuya composición y física Estado difieren de la media de la bicapa (Fig. 1).
El modelo de "balsa lipídica" sugiere que las fuerzas de atracción entreesfingolípidos y colesterol median la formación de cúmulos de lípidos laterales en un glycerolphospholipid insaturado medio ambiente [1,2]. Los fosfolípidos y esfingolípidos tienen distintas propiedades biofísicas: (i) los esfingolípidos tienen más tiempo y más saturados de cadenas de ácidos grasos y de exposiciones más fuerte cohesión lateral que glycerolphospholipids; y (ii) los esfingolípidos cadenasde alquilo interactúan preferentemente con el colesterol con respecto a las cadenas insaturadas típicas de fosfolípidos.
Por lo tanto, estos lípidos se comportan de una manera diferente cuando se forman una monocapa, con esfingolípidos que muestra una tendencia a formar distintas fases líquidas "ordenada" dispersos en el Matriz "-líquido desordenada" formada por fosfolípidos [3].Operacionalmente, balsas han sido de fi ne como "detergentresistant dominios de membrana "(DRM), ya que son insolubles en la extracción de detergente frío y flotar a la parte superior de un gradiente de densidad como una fracción de membrana separable [4]. DRM no representan las balsas de lípidos en las células vivas, pero puede reflejar agregación de pequeños / transitoria balsas "in vivo", aunque el uso deprotocolos de extracción no estandarizados genera importante preocupaciones sobre el método (ver Tabla 1). Sin embargo, el hecho de que ciertas proteínas son detergente insoluble, y por lo tanto presente en DRM, probablemente refleja su afinidad para los dominios de balsas. Glicosilfosfatidilinositol (GPI) -vinculada proteínas, así como proteínas aciladas, se concentran en balsas y se utilizan como"Marcadores" para microdominios en el plasma exterior o interior membrana fl lea et, respectivamente [4-6]. Dependencia de colesterol también se usa ampliamente para funcionalmente balsas de fi nir [7]. Por lo tanto, el agotamiento de colesterol por las drogas, tales como metil-b-ciclodextrina (MBCD), puede representar a otro herramienta para estudiar las propiedades y funciones de balsas lipídicas(ver Mesa 1). Sin embargo, el agotamiento de colesterol altera membrana plasmática potencial [8], citoesqueleto de actina y la movilidad lateral de proteínas de membrana [9], lo que indica que este tratamiento tiene pleiotrópicos efectos secundarios que deben ser rigurosamente considerados durante los experimentos.
El tamaño de los microdominios balsa en las membranas de reposo células vivas estodavía indeterminado. En condiciones de reposo de lípidos balsas son estructuras muy pequeñas y dinámicas; pueden ser formar y dispersar continuamente, y no puede ser aislado en un estado u observado en las células vivas no perturbadas [10] nativo. Parecen demasiado pequeños para ser resueltos por óptico convencional microscopía y, en consecuencia, una serie de novela microscópica enfoques, como...