lesion hepatica provocada por medicamentos

Lesión hepática provocada por medicamentos: el rol de los medicamentos en transporte y metabolismo.
Abstracto
Muchos estudios han establecido claramente la significativa contribución del hígado mediada por el metabolismo del fármaco y el transporte a la complejidad de la lesión hepática inducida por fármacos (DILI). Fase I enzimas del citocromo P450 (CYP450) puede conducir a la alteración delmetabolismo y de la formación de metabolitos tóxicos, mientras que las enzimas de fase II también se asocian a Dili. El papel emergente de los transportadores hepáticos en la regulación de la circulación de productos químicos endógenos y exógenos (por ejemplo, ácidos biliares y medicamentos) a través de las membranas celulares y el tejido es crítica en la determinación de la fisiopatología de laenfermedad hepática, así como la toxicidad del fármaco y eficacia. Los factores genéticos y ambientales pueden tener un impacto significativo en el metabolismo de fármacos y proteínas de transporte, por lo tanto aumentando el riesgo de DILI en individuos susceptibles.La evaluación de estos factores por lo tanto, representa un enfoque importante para predecir y prevenir DILI, al comprender mejor elperfil farmacológico de un medicamento específico. Esta revisión se centra en los mecanismos de DILI asociados con el metabolismo de fármacos y el transporte hepática, y cómo pueden ser influenciados por factores subyacentes.
En el mundo occidental, la lesión hepática inducida por fármacos (DILI) representa en la actualidad la mayoría de los casos de insuficiencia hepática aguda. [1, 2] Tambiénes responsable de la retirada del mercado o de uso restringido de muchos fármacos, y por lo tanto es una preocupación importante a las industrias de la salud y farmacéutica. [3-5]
El hígado juega un papel crucial en la determinación de la toxicidad de los fármacos debido a su papel clave en el metabolismo, el transporte, y el aclaramiento de sustancias extrañas. De hecho, las drogas cuyometabolismo es predominantemente (> 50%) hepática están asociados más frecuentemente con reacciones adversas hepáticas comparación con los fármacos que no se someten a metabolismo hepático significativo. [6]
La mayoría de los casos de insuficiencia hepática inducida por fármacos en los Estados Unidos y el Reino Unido son el resultado de reacciones farmacológicas intrínsecas causadas por acetaminofeno(paracetamol) sobredosis. [2, 7, 8] Por otro lado, la hepatotoxicidad asociada con la mayoría de los fármacos se considera idiosincrásica, [2] que ocurre en individuos susceptibles. Reacciones idiosincrásicas, por tanto, más raro y no pueden ser detectados en los programas de desarrollo de fármacos. A menudo es sólo después de que un medicamento ha sido lanzado al mercado y se expone a una poblaciónmás amplia que el potencial de causar idiosincrásico DILI se realiza.
Muchos medicamentos, como los AINE, antibióticos, anticonvulsivos, y los remedios a base de hierbas se han asociado con idiosincrásico Dili.[9, 10] Sin embargo, la estimación de la frecuencia de hepatotoxicidad inducida por medicamentos es un reto debido a factores de confusión, el diagnóstico preciso de Dili. En un estudio delReino Unido, casi la mitad de los casos de reacciones hepáticas adversas fueron encontrados posteriormente no estar relacionado con el fármaco administrado. [11, 12] genética, los factores epigenéticos y ambientales tienen una influencia importante en la susceptibilidad de un individuo a desarrollar Dili. Otros factores de riesgo clínicos incluyendo la edad mayor, sexo femenino, la presencia deciertas enfermedades o el tratamiento con ciertas terapias con fármacos concomitantes, también se han descrito. [9, 10]
El metabolismo de un fármaco original en metabolito reactivo tóxico (s) y su acumulación dentro del hepatocito a niveles críticos parece ser la hipótesis más acreditada para explicar la iniciación daños en muchos casos Dili. [13] Se han propuesto varios mecanismos resultantes en...