leucemia linfoide

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA DEL ADULTO
(J. M. Ribera, M. Rovira)

4.6

1. CONCEPTO

•  La leucemia linfoide aguda (LLA) es una proliferación incontrolada de un clon de células inmaduras de la linfopoyesis (linfoblastos) que infiltran la MO e invaden la SP y otros órganos

2. CARACTERÍSTICAS GENERALES
Incidencia

— 3 casos / 100000 habitantes / año
— Predominio en adultos jóvenes (>50 años → 10 –15%) y sexo masculino

Clínica

— Edad mediana → 25 – 30 años
— Comienzo agudo (las manifestaciones clínicas no preceden al diagnóstico
en más de 3 meses)
— Fiebre (50%), infecciosa 75% y tumoral 25%
— Diátesis hemorrágica (50%)
— Hepatomegalia (40%), esplenomegalia (60%), adenopatías (30%)
— Síntomas inespecíficos (25%). Dolores osteoarticulares (15%)
— Ensanchamiento mediastínico (10%). SVCS 1 en1/3 de ellos
— Infiltración del SNC (1 – 3%) u otros órganos (mamas, gónadas, piel o
mucosas) (<1%) 2

Hemograma y
frotis SP

— Anemia (80 – 100%) normocítica, normocroma y arregenerativa
— Leucocitosis (75%). Hiperleucocitosis (>100 x109/L) → 10–20%
— Leucopenia (15 – 20%)
— Formas aleucémicas (10 – 20%)
— Trombocitopenia (70 – 80%). CID 3 → 1 – 2%

Bioquímica

— Hiperuricemia (40 – 50%),hipoCa++, hiperP+, hiperK+, aumento LDH (80
– 100%), hipogammaglobulinemia (25%)

Médula ósea

— Hipercelular (95 – 100%), infiltración absoluta (95 – 100%), aspirado
“seco” (médula ósea empaquetada) → 1 – 2% (en este caso debe efectuarse biopsia de medula ósea)

Citoquímica

— Peroxidasa (–) (100%), PAS(+) a grano grueso o mazacotes (70 – 80%),
fosfatasa ácida (+) centrosómica (LLA-T)

1 Síndrome devena cava superior.
ción intravascular diseminada.
3. ESTUDIOS INICIALES

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2 Más frecuente como forma de recaídas.

3 Coagula-

Anamnesis y exploración física. Radiografía de tórax. Electrocardiograma
Hemograma, estudio básico coagulación y balance analítico inicial común
Serología para hepatitis y VIH
Aspirado de medula ósea
Estudio de LCR por centrifugación
Estudiomorfológico, citoquímico, inmunofenotípico, citogenético y molecular de MO o SP (si blastos +++)
Ecocardiograma o ventriculografía isotópica si procede
Estudio HLA del pacientes y sus hermanos (si LLA de alto riesgo). Activación de búsqueda de
donante no emparentado (si LLA de alto riesgo y no hermano histocompatible)
⇒
271

4 CLASIFICACIÓN
FAB

lla1, lla2, lla3, en desuso

OMS (2008)

•  LLA deprecursores B:

— LLA de precursores B no especificada
— LLA B con alteraciones genéticas recurrentes
– t(9;22)(q34;q11) → BCR/ABL
– t(v;11q23) → reordenamientos MLL
– t(1;19)(q23;p13) → E2A/PBX1(TCF3/PBX1)
– t(12;21)(p12;q22) → ETV6/RUNX1 (TEL-AML1)
– t(5;14); (IL3/IgH)
— Hiperdiploidia (LLA hiperdiploide)
— Hipodiploidia (LLA hipodiploide)

•  LLA de precursores T
•  LLA de precursores B maduros(Burkitt-like)
— t(8;14), t(2;8), t(8;22) → c-MYC-IgH

4.1 Clasificación inmunofenotípica 1
LLA de estirpe B (80%)

TdT

HLA-DR

CD19

CD79a

CD10

CIg

SIg

— Pro-B (B-I)

+

+

+

+

–

–

–

— Pre-B común (B-II)

+

+

+

+

+

–

–

— Pre-B (B-III)

+

+

+

+

+

+

–

— B (B-IV)

–

+

+

+

±

–

+

LLA de estirpe T

CD2

CD5

— Pro-T (T-I)

citCD3
+

sCD3 CD7
–

+

CD1a TdT
–

+o±

–

–

CD4/CD8
–/–

— Pre-T (T-II)

+

±

+

–

+o±

+

+

±/±

— Tímica cortical
(T-III)

+

+

+

+

+

+

+/–

±/±

— Tímica madura
(T-IV)

+

+

+

–

±

+

+/–

±/±

1 Posibilidad de expresión aberrante de antígenos mieloides (30 – 40% casos). Sin significado
pronóstico.

272

5. ALTERACIONES CITOGENÉTICAS Y MOLECULARES
Alteración
cromosómica

Alteración
molecular

Frecuencia (%)
Niños

Detecciónmolecular

Adultos
LLA de línea B

Hiperdiploidia >50
cromosomas

25

6

Desconocida

t(12;21) (p13;q22)

20 – 25

<1

TEL-AML1

RT-PCR

t(9;22) (q34;q11)

3

30

BCR-ABL

RT-PCR

t(4;11) (q21;q23)

60 (lactantes)

5

MLL-AF4

RT-PCR

t(1;19)(q23;p13.3)

5

E2A-PBX1

RT-PCR

t(8;14)(q24;q32.3) ó
t(2;8) (q12;q24) ó t(8;22)
(q24;q11)

2

5

c-MYC-IgH

FISH

t(17;19) (q22 ;p13)

<1

<1

E2A-HLF

RT-PCR...