LEUCEMIAS

Leucemia es causada por una catástrofe en los cromosomas
Los investigadores han encontrado que las personas que nacen con una anomalía poco frecuente de sus cromosomas tienen un riesgo de 2.700 veces mayor de una leucemia infantil poco común. En esta anormalidad, dos cromosomas específicos se fusionan juntos, pero se vuelven propensos a la rotura catastrófica.



La leucemia linfoblásticaaguda o LLA, es el cáncer más común de la niñez. Previamente, los científicos descubrieron que un pequeño subconjunto de todos los pacientes tienen repetida secciones del cromosoma 21 en los genomas de las células de leucemia. Esta forma de ALL – iAMP21 ALL – requiere un tratamiento más intensivo que muchos otros tipos de LLA. Los científicos utilizaron métodos de análisis de ADN modernas dereconstruir la secuencia de eventos genéticos que conllevan a iAMP21.
El equipo observó que algunos pacientes con iAMP21 todos nacieron con una anomalía en la que el cromosoma 15 y el cromosoma 21 se fusionan. Los investigadores querían descubrir si este tipo de fusión (se conoce como translocación Robertsoniana) estaba conectada con esta rara forma de LLA. Ellos encontraron que la unión de los doscromosomas aumenta el riesgo de desarrollar la forma iAMP21 rara de TODO en 2.700 veces de una persona.
“Los avances en el tratamiento están mejorando los resultados de los pacientes, pero iAMP21 todos los pacientes requieren quimioterapia más intensiva, que otros pacientes de la leucemia”, dice el Profesor Christine Harrison, co -autor principal de la Universidad de Newcastle. “Aunque es raro, lagente que lleva esta específica unión de los cromosomas 15 y 21 específicamente y masivamente predispuestos a iAMP21 ALL.”
“Hemos sido capaces de trazar los caminos que las células siguen en su transición de un genoma normal a un genoma de la leucemia . ”
El equipo desarrolló nuevos puntos de vista para el análisis de datos del genoma que pueden revelar la secuencia de cambios genéticos complejosque hacen que una célula sana se vuelva cancerosa. Ahora pueden tomar una célula de cáncer en un momento en el tiempo y deducir el tiempo relativo y los patrones de los eventos mutacionales que se produjeron en la historia de la vida de esa célula.
El equipo secuenció nueve muestras de iAMP21 todos los pacientes, cuatro con la translocación evento Robertsoniana rara y cinco que se produjeron enla población general. Ellos encontraron que para los cuatro pacientes con la translocación Robertsoniana , el cáncer fue iniciada por un evento genético catastrófico conocido como cromotripsis . Este evento rompe un cromosoma – en este caso los cromosomas unidos 15 y 21 – y luego la maquinaria de reparación del ADN Pega el cromosoma de nuevo juntos en un orden muy deficiente e inexacta. En losotros cinco pacientes, el cáncer fue iniciado por dos copias del cromosoma 21 están fusionados juntos, mano a mano, por lo general seguido por cromotripsis.
“Se trata de un cáncer notable – para los pacientes con el iamp 21 ALL vemos la misma parte del genoma golpeado por reorganización cromosómica masiva”, dice Li Yilong, un primer autor del Wellcome Trust Sanger Institute. “El método que hemosdesarrollado ahora se puede utilizar para investigar los cambios genéticos en todos los tipos de cáncer.”
El equipo encontró una secuencia coherente de los acontecimientos genéticos a través de los pacientes estudiados. Aunque los acontecimientos a primera vista parece aleatorio y caótico, el resultado final es un nuevo cromosoma 21 en el que el número y la disposición de los genes están optimizadospara conducir la leucemia.
El equipo ahora utilizará este método para descifrar los eventos genéticos que subyacen a muchos tipos diferentes de cáncer.
“Lo sorprendente de nuestros resultados es que este tipo de leucemia puede desarrollarse muy rápidamente – potencialmente en pocos rondas de división celular”, dice el Dr. Peter Campbell, co -autor principal del Instituto Wellcome Trust Sanger...