licenciada

INHIBIDORES DE PROTEASA
Por el doctor José Luis Estrada Martínez

INTRODUCCION
Los inhibidores de proteasa modificaron de manera radical la historia natural de la infección por VIH,especialmente en los pacientes en estados avanzados. Gracias a ellos, la mayoría de los sujetos en etapas terminales son capaces de recuperar inmunidad, peso corporal, disminuir o desaparecer síntomas sistémicosy mejorar notoriamente su calidad de vida de una manera sostenida. Si bien es cierto que estos mismos efectos se podían observar con la administración de uno o dos análogos de nucleósido, esto selograba sólo en un 10% de los pacientes, y al cabo de los meses los efectos benéficos iban desapareciendo. La propiedad que marca esta diferencia es la potencia elevada antirreplicativa de la mayoría delos inhibidores de proteasa.
Este grupo de medicamentos inhibidores de VIH actúan inhibiendo, es decir evitando el funcionamiento, de una proteína funcional del VIH con actividad enzimática deproteasa sobre otras moléculas estructurales del propio virus.
LA PROTEASA VIRAL
La proteasa es una enzima codificada por uno de los nueve genes conocidos del VIH el gen pol. Este gen codifica una proteínade 99 aminoácidos y para ser funcional tienen que unirse dos moléculas iguales de 99 aminoácidos para componer la proteasa propiamente dicha, es decir es una molécula homodimérica. Una proteínaaislada de 99 aminoácidos es una molécula inactiva. Esta enzima actúa sobre dos proteínas virales precursoras o poliproteínas, las poliproteínas Gag y Gag - Pol. El rompimiento de la proteína Gag producetres grandes proteínas: p24, p17 y p7 que conforman parte del core - corazón - o centro del virus, y tres proteínas pequeñas: p6, p2 y p1 con actividad funcional durante el proceso de exportaciónviral. La actividad enzimática sobre la poliproteína Gag - Pol produce las proteínas con actividad enzimática ampliamente conocidas: transcriptasa reversa, integrasa y la misma proteasa.
La proteasa...