licenciatura

Introducción a la Patogénesis de la Galactosemia 
Historia de la Galactosemia 
Se descubrió primeramente en 1908. Von Ruess, publicó "Sugar Excretion in Infancy," se reportó en infantes amamantados por su madre con crecimiento de hígado, fallas en la alimentación y “galactosuria”. Estos infantes cesaban de excretar galactosa en la orina cuando los productos lácteos se removían de su dieta. Sereportaba muerte posterior por otras complicaciones. Una autopsia revelaba cirrosis del hígado, se pensó debido a una ingestión de alcohol. Se aceptó el reporte de Von Ruess como el primero en reportar un paciente con galactosemia. 
Para 1917, la galactosuria fue reconocida como un desorden heredada y su tratamiento fué remover los productos lácteos de la dieta. La enfermedad fue reconocida ydescrita en detalle en 1935 por Manson y Turner. Leloir trabajó en la ruta metabólica y el proceso de los nucleótidos del azúcar y ganó el permio Nobel de química en 1970 por este trabajo, el y sus colaboradores descubrieron la ruta por la cual la galactosa se convierte en glucosa iniciando los años 50's. 
También los clínicos reconocieron la galactosemia iniciando el siglo, el gen defectuoso que lacausa se encontró hasta 1956. el mayor avance se logró cuando se pudo detectar metódicamente en recién nacidos en 1963. la metodología fue desarrollada por Guthrie y Paigen siendo el segundo desorden que pudo ser detectable a través de métodos de análisis en recien nacidos por Robert Guthrie. 

Causas de la Galactosemia 
La galactosemia clásica es un desorden metabólico genético. Este desordencausa deficiencia de las enzimas que metabolizan la galactosa en el cuerpo causando su acumulación y la de sus metabolitos (productos obtenidos de los cambios químicos de este azúcar resultado de su metabolización). 
Se transmite como un rasgo autosómico recesivo, su ocurrencia es aproximadamente de 1 por cada 60.000 nacimientos. Hay 3 formas de la enfermedad: deficiencia de la enzimagalactosa-1-fosfatouridil transferasa (enzima GALT; galactosemia clásica, la forma más común y la más grave), deficiencia de galactosa quinasa (enzima GALK) y deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa (enzima GALE). 
El organismo se vuelve incapaz de utilizar la galactosa, generando acumulación de galactosa 1 fosfato, en altos niveles en el organismo y con resultados como lesiones en el hígado, sistemanervioso central y otros órganos y sistemas corporales. 
La lactosa, es el azúcar que se encuentra en la leche, es un disacárido compuesto por galactosa y glucosa enlazados y es la principal fuente de galactosa para el organismo. Asegura la producción de una leche fluida, su ausencia produce viscosidad de la leche produciendo la muerte de ratones lactantes por inanición. 
La lactosa se encuentraen cantidades variables en la leche de diversos mamíferos, por ejemplo en ratones la concentración es de 20 – 25 mg/ml y en humanos de 66 mg/ml, la cantidad es suficiente para elevar los niveles de metabolitos significativamente en ratones deficientes de GALT. 
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Figura 1. Molécula de Lactosa (izq. Galactosa enlace β 1-4 con der. Glucosa). 
En ratones y humanos con galactosemia laproducción lactea es completamente normal, la producción de leche es dependiente de la producción de uridin-difosfato-galactosa (ver más adelante metabolitos de galactosa). 
Si a un bebé con galactosemia se le da leche, los derivados de la galactosa se acumulan en el sistema del bebé. Los individuos con galactosemia no toleran ninguna forma de leche (humana o animal) y deben vigilar cuidadosamente laingesta de otros alimentos que contengan galactosa. 
La exposición a los productos lácteos y la acumulación de los productos de la galactosa (metabolitos) pueden ocasionar daño hepático, retardo mental, formación de cataratas e insuficiencia renal. Después de tomar leche durante algunos días, un neonato con galactosemia desarrollará intolerancia a la alimentación, ictericia, vómitos, letargia,...