Licenciatura

SUBDIRECCIÓN GENERAL DE INSPECCIÓN Y CONTROL DE MEDICAMENTOS

Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de Uso Humano y Veterinario Anexo I Fabricación de medicamentos estériles

Histórico del documento Versión previa, de fecha 30 de mayo de 2003. Revisión para incluir la clasificación de las salas limpias, la guía sobre simulación con medios de cultivo, la monitorización de lacarga microbiana y el capsulado de los viales liofilizados. Fecha de entrada en vigor

Fecha Septiembre de 2003 Noviembre de 2005 a diciembre de 2007 01 de marzo de 20091

La Guía de NCF se revisa de forma periódica. Las revisiones se publican en la siguiente dirección que corresponde a la página web de la Comisión Europea: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

1Las disposiciones relativas al capsulado de viales liofilizados se implantarán a partir del 1 de marzo de 2010.
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Principio. La fabricación de productos estériles está sujeta a requisitos especiales para minimizar los riesgos de contaminación microbiana, departículas y de pirógenos. Depende, en gran parte, de la habilidad, formación y actitud del personal implicado. La Garantía de Calidad reviste una importancia especial y esta fabricación debe seguir estrictamente métodos de preparación y procedimientos cuidadosamente establecidos y validados. La garantía de la esterilidad y de otros aspectos de calidad de los medicamentos no debe depender únicamente de losensayos realizados al final del proceso o sobre el producto terminado. Nota: esta guía no contiene métodos detallados para determinar la limpieza microbiológica y de partículas en el aire, las superficies, etc. Para ello se hace referencia a otras guías como las recogidas en las normas EN/ISO. General. 1. La fabricación de productos estériles debe realizarse en zonas limpias. El acceso a estaszonas debe realizarse a través de esclusas reservadas para el personal y/o los equipos y materiales. Las zonas limpias deben mantener un nivel de limpieza adecuado y han de estar dotadas de aire filtrado a través de filtros de una eficacia apropiada. 2. Las diversas operaciones de preparación de los componentes, preparación del producto y llenado deben realizarse en zonas separadas dentro de la zonalimpia. Las operaciones de fabricación se clasifican en dos categorías: en primer lugar, aquellas en que el producto se esteriliza al final y, en segundo lugar, aquellas que se realizan asépticamente en todas o algunas de sus fases. 3. Las zonas limpias para la fabricación de productos estériles se clasifican según las características requeridas del entorno. Cada operación de fabricación exige ungrado adecuado de limpieza del entorno en estado de funcionamiento para minimizar los riesgos de contaminación microbiana o de partículas en el producto o los materiales que se estén manipulando. A fin de cumplir las condiciones “en funcionamiento”, estas zonas deben diseñarse de forma que alcancen ciertos niveles especificados de limpieza del aire cuando estén “en reposo”. La situación “enreposo” es aquella en la que la instalación está completa y operativa, con los equipos de producción instalados pero sin que esté presente el personal. La situación “en funcionamiento” es aquella en la que la instalación está funcionando de la forma definida de trabajo con el número de personas definidas trabajando. Los estados “en funcionamiento” y “en reposo” deben estar definidos en cada sala limpia ozona de salas limpias.
Página 2 de 23 MINISTERIO DE SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Para la fabricación de medicamentos estériles se distinguen cuatro grados: Grado A: zona donde se realizan operaciones de alto riesgo tales como la zona de llenado, de bandejas de tapones, de ampollas y viales abiertos y de realización de conexiones...