Linfocitos Th

Seminario 6: Linfocitos T cooperadores (basado en los trabajos de los grupos CD22 y CD27)

UNIVERSIDAD de VALLADOLID

Guión de Conceptos importantes: •Papel central de los linfocitos T cooperadores (Th) en la respuesta inmune específica •Diferenciación y polarización de los linfocitos Th •Subgrupos Th1,Th2 y Th17: patrones de producción de citocinas y funciones efectoras de la mismas•Regulación (recíproca) de la polarización Th1 y Th2 Preguntas tipo:
•Enumerar 4 subtipos funcionales de linfocitos T CD4 •Indicar, al menos 3 factores que influyen en la diferenciación y polarización de los linfocitos Th •Enumerar las citocinas secretadas por los linfocitos Th1, Th2 y Th17 •Indicar las citocinas implicadas en la regulación cruzada Th1-Th2 •Indicar 1 factor STAT que participe en ladiferenciación de cada célula Th (1, 2 y 17) • Indicar 1 citocina de cada subtipo Th, explicando sus funciones efectoras finales

Linfocitos Th: generalidades
Los linfocitos T CD4, o T cooperadores (Th), son una pieza central en el control y la regulación de la respuesta Inmune frente a la agresión por un patógeno. Además de por su estado funcional (vírgenes o de memoria), los linfocitos Th sesubdividen en al menos 3 grupos atendiendo a las citocinas que secretan. En líneas generales, las células Th1 promueven respuestas celulares, en tanto que las Th2 promueven respuestas mediadas por anticuerpos. Las respuestas Th17 son inflamatorias Normalmente, frente a un determinado patógeno, las respuestas no suelen ser “puras”, aunque suele predominar uno de los tipos.

Polarización Th1 – Th2 –Th17 - Tregs: Rutas
Además de los 3 tipos principales de linfocitos Th efectores (Th1, Th2, Th17) recientemente se han identificado otros 2 subtipos: Th9 (producen IL-9) y se diferenciarían por una ruta próxima a Th2; y Tfh (Células Th foliculares, presentes exclusivamente en los folículos linfoides y cuya diferenciación y funcionalidad están aún en estudio)

Polarización Th1 – Th2 – Th17:Mecanismos efectores
Así pues, los linfocitos cooperadores en reposo se denomina Th0, y se diferencian en 3 tipos funcionales denominados Th1, Th2 y Th17, que se diferencian en las citocinas que producen. El que suceda esta diferenciación en un sentido u otro depende de varios factores, todos ellos íntimamente relacionados: a) TIPO DE PATÓGENO: Los patógenos intracelulares suelen dirigir la respuestaa Th1, en tanto que los extracelulares a Th2, y si son bacterias a Th17. b) TIPO DE CÉLULAS QUE INTERVIENE EN PRIMERA INSTANCIA: Cuando intervienen linfocitos NK o macrófagos, la respuesta es Th1. Cuando intervienen en primera instancia los mastocitos y/o eosinófilos, la respuesta es Th2. c) CITOCINAS: En ausencia de TGF-β, La IL-12 y el IFN-γ dirigen a las células Th0 a diferenciarse en Th1.Alternativamente la IL-4 dirige a las células Th0 a diferenciarse en Th2. En presencia de TGF-β, la IL-6 dirige la diferenciación a Th17. d) CÉLULAS PRESENTADORAS: en líneas generales las células dendríticas pueden tener 2 orígenes (según su linaje): cuando derivan de monocitos (DC-1) dirigen a los linfocitos Th0 a un patrón Th1, cuando derivan de linfocitos (DC-2) dirigen a los linfocitos Th0 a unpatrón Th2.

Polarización Th1 – Th2 – Th17: Mecanismos efectores
Las citocinas producidas mayoritariamente por las células Th1 son: IL-2, IFN-γ y TNF-β. Los linfocitos Th2 producen: IL-4, -5, -10, -13 y TGF-β. Los Linfocitos Th17 producen IL-17 e IL-21. Las funciones efectoras más relevantes a las que conducen estas citocinas son: • IL-2: es el factor estimulante de linfocitos T más importante.Se activan y proliferan tanto los linfocitos Th (Th1 y Th2) como los linfocitos Tc (citotóxicos). • IFN-γ: Activa a los macrófagos para mejorar la presentación de antígeno, activa a los linfocitos NK para que ejerzan su acción citotóxica sobre células infectadas. Promueve, en linfocitos B, el cambio de inmunoglobulinas a IgG1, 2 y 3. • TNF-β: Recluta más macrófagos en la zona infectada y...