Linfocitos T


1. Receptor del Linfocito T

En los linfocitos T existen unos receptores específicos que les permiten el reconocimiento y reacción con las moléculas antigénicas. De este modo la función que cumplen los receptores, BCR y TCR respectivamente, es la misma que en los linfocitos B diferenciándose tan sólo en el modo con que lo hacen. El linfocito T necesita de un procesamiento previo delantígeno, así como que se asocie con otra molécula (CMH) para que pueda ser reconocido, es decir efectúa un reconocimiento indirecto.

1.1. Receptor αβ

Cada célula T presenta del orden de 50.000 receptores idénticos. El receptor, es un heterodimero, formado por dos péptidos denominados α y β de distinto peso molecular, unidos por puentes disulfuro, que conjuntamente configuran el sitio de fijaciónpara el antígeno. Presentan, como las inmunoglobulinas, a cuya superfamilia pertenecen, dos dominios, uno variable, con sus zonas hipervariables (3 CDR en cada cadena) y otro constante (el más próximo a la superficie celular), que lo hacen similar a las cadenas ligeras de las Ig. De hecho, la porción extracelular de dicho heterodimero puede considerarse estructuralmente similar a la porción Fab deuna molécula de Ig, y presentando los dominios variables unas estructuras terciarias similares a los dominios V de las Ig. La diferencia mas acusada se presenta a nivel del dominio constante de la cadena α, que no es típica de una dominio de Ig clásica. Asimismo y al igual que ocurre con las Ig, las cadenas α y β presentan una región bisagra.

2. Generación de la diversidad de lasInmunoglobulinas

La evidencia de la existencia del repertorio linfocitario supone la existencia de mecanismos que permitan a cada linfocito, durante su desarrollo, especializarse para producir un tipo concreto de Ac. Dicha especialización se consigue a través de la organización génica de las Ig. En efecto, en este sentido, si cada cadena ligera y pesada de las inmunoglobulinas fuese codificada por un sologen, estaría claro que se podría solucionar el problema, ya que cada uno de ellos sería distinto a los demás. Sin embargo, dada la gran cantidad de diversidad existente 1015, si esto fuese así se necesitaría más de la tercera parte del genoma para codificar estas proteínas. Obviamente esto no es así y los linfocitos T han desarrollado mecanismos genéticos más eficaces, capaces de generar elrepertorio con un número de genes mucho más limitado. ¿Cuál es este mecanismo?
Cada dominio variable esta codificado por más de un gen. Las regiones variables de las cadenas ligeras están codificadas por dos genes denominados V y J., que codifican aproximadamente 97 y 13 aminoácidos respectivamente (en el ratón). Estos genes están ligados a cada una de los genes que codifican las cadenas ligeras ypesadas. En el hombre existen 40 copias del gen Vk y 30 del Vλ, y 5 y 4 respectivamente del gen J. De esta forma se pueden generar 320 cadenas ligeras diferentes. En la maduración del ARN, los genes transcritos de los dominios variables se pueden combinar con cualquiera de los dos genes que codifican el dominio constante de las cadenas ligeras para formar las cadenas kappa o lambda respectivamente.
Elproceso de formación de una cadena ligera λ sería el siguiente: En la línea germinal, es decir en la célula pluripotencial, los cinco genes J están cercanos entre sí y a su vez cerca de los genes que codifican las regiones constantes, y separados a su vez de los genes V. Durante el desarrollo de la célula T, el gen V que se va expresar (al azar), se desplaza para quedar junto al gen J elegidotambién al azar. El ADN intercalado entre ambos se elimina. En la maduración del ARN, los genes transcritos se combinan con el gen de la cadena λ. Cuando se selecciona, en este ejemplo, la cadena λ para su expresión, se bloquea, por exclusión alélica la expresión de la otra cadena κ. Solo en el caso de que el reordenamiento no sea productivo se produce la expresión de κ. En el caso de que ninguno...