Lipidos

Introducción:
Los lípidos, en particular los triglicéridos, constituyen una fuente de energía importante en animales vertebrados. Órganos como hígado y corazón bajo condiciones fisiológicas utilizan casi exclusivamente lípidos para obtener energía. No obstante, un exceso de grasa corporal es poco beneficioso para la salud. En los últimos años se ha observado un aumento en los índices deobesidad en diferentes poblaciones del mundo. Esta condición está asociada a otras enfermedades como resistencia a insulina, diabetes mellitus, hipertensión, y algunos tipos de cáncer. Las causas propuestas para este aumento en los índices de obesidad son predisposición genética por un lado e influencias ambientales tales como dietas ricas en lípidos e hidratos de carbono favorecidas por alimentos debajo costo y sedentarismo creciente.
Como se ha mencionado anteriormente, en mamíferos el hígado tiene un rol central en la distribución y procesamiento de nutrientes para los otros órganos. El metabolismo de azúcares, aminoácidos y triglicéridos tiene lugar en este órgano, de manera coordinada con el metabolismo de músculo y tejido adiposo. De esta manera, el hígado es considerado esencial almomento de estudiar la generación de individuos obesos.
Se analizara si la incorporación de fructosa en la dieta como bebida azucarada aumenta los niveles de triglicéridos hepáticos, siendo una de las causas de la tendencia observada.

Marco teórico:
Cuando un organismo ingiere una gran cantidad de carbohidratos, el páncreas secreta insulina. Esta hormona en los hepatocitos genera un aumento en lacaptación de glucosa, fomenta la glicolisis y la gluconeogénesis. La insulina, a través de su receptor, activa la enzima PKB que inhibe a GSK-3, encargada de inhibir la Glucogeno sintasa, fomentando entonces la gluconeogénesis. La glicolisis será favorecida por una fosfatasa que activa la PFK-2, encargada de sintetizar Fructosa 2,6-bisfosfato, regulador alostérico de la PFK-1. En estascondiciones, los niveles de acetil-CoA aumentan, saturando el Ciclo de Krebs y acumulándose. Como consecuencia, se produce el transporte de citrato al citosol donde ocurre la transformación: citrato acetil-CoA malonil-CoA, iniciándose la síntesis de ácidos grasos. La lipogénesis necesitara entonces una vía glicolítica activa.
La glucolisis tiene tres pasos regulados. El primero de ellos es el de lahexoquinasa que cataliza el pasaje de glucosa a glucosa-6P. El segundo, es el de la PFK-1 cuya acción es la de transformar
fructosa-6P fructosa-1,6 bisfosfato. Y por último, la piruvato quinasa que cataliza la reacción:
PEP Piruvato. Gran parte del metabolismo converge en esta vía, principalmente en forma de Fructosa, Glucosa o Glicerol. Es de nuestro interés analizar el catabolismo de lafructosa.
La fructosa puede ingresar en forma de fructosa-1P y fructosa-6P. Esto permite el salteo de uno o más pasos comprometidos. En ambos casos se evita la regulación de la primera enzima (hexoquinasa); y además, en el caso de la fructosa-1P, se omite la segunda regulación (PFK-1). Esto conlleva un mayor flujo de metabolitos hacia el Acetil-Coa y un consecuente aumento de la síntesis de ácidosgrasos.
Esquema [ 1 ] – Metabolismo de Glucosa y Fructosa en la dieta

Procedimiento:
Se trabajará con 20 ratas de laboratorio según los siguientes esquemas:

Esquema [ 2 ] - Cronología de la experiencia

Tabla [ 1 ] – Tratamiento para cada grupo tras el día 7

La cantidad de líquido ofrecido es ad libitum, pero se medirá el volumen consumido a fin de evaluar % p/v de mg detriglicéridos por ml de liquido consumido.
Previo al sacrificio, se preparan por cada rata un tubo de vidrio reforzado con 3,5 ml de KOH 50% (se utilizara pipeta de vidrio de 1 ml y propipeta), calentados a baño María (BM). Los tubos serán pesados tanto vacíos como con la solución de KOH. Para el sacrificio, lo primero que se debe hacer es esperar que la rata se ubique en alguna de las esquinas de la jaula...