LIPOOXIGENASA

La vía de lipooxigenasa de ácidos grasos permite la conversión del ácido araquidónico en derivados peróxidos, en plaquetas y leucocitos. Uno de ellos da lugar al grupo de los leucotrienos, entre losque destaca el leucotrieno B4 que es un potente agente quimiotáctico y participa en la adhesión de los leucocitos a la pared vascular. Otros compuestos derivados a través de esta vía son losleucotrienos denominados C4, D4 y E4, que se ha demostrado son muy potentes en el aumento de la permeabilidad vascular (por lo menos mil veces más que la histamina).
5-lipooxigenasa
La araquidonato5-lipooxigenasa o 5-lipooxigenasa (5-LO), es una enzima humana, miembro de la familia de lipooxigenasas con un peso molecular entre 72,000-80,000 y 672 o 673 aminoácidos.1 Su función es la de transformar alos ácidos grasos en leucotrienos y es uno de los más recientes enfoques farmacológicos para intervenciones en un variado número de enfermedades, incluyendo el asma.
BIOQUIMICA
Los sustratos y productos delos ácidos grasos esenciales y los leucotrienos producidos por la 5-LO incluyen:
Ácido araquidónico (AA) produce la serie 4 de leucotrienos: LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 — generalmente de naturalezaproinflamatoria.
Ácido eicosapentaenoico (EPA) produce la serie 5 de leucotrienos (LTB5, LTC5, LTD5, LTE5 — todos antiinflamatorios.
Ácido gama-linolénico (GLA via el intermediario ácidodihomo-gama-linolénico) no produce leucotrienos, pero inhibe la conversión del AA.
La 5-LO es activada por la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP).

FUNCIONES
Estimulada por el incremento en las concentracionesde calcio—y probablemente ATP—,1 la 5-LO cataliza la oxidación del AA en la posición 5 produciendo el ácido 5-hidroxiperoxieicosatetraenoico (5-HPETE).2 Luego, el 5-LO convierte al 5-HPETE alleucotrieno A4.3
Dos otras lipooxigenasas, la 12-LO (presente en plaquetas) y la 15-LO, actúan en las posiciones 12 y 15, produciendo 12- y 15-HPETE. Estas rutas metabólicas producen lipoxinas.4...