Lipoproteínas

METABOLISMO DE QUILOMICRONES

Los quilomicrones se ensamblan en las células de la mucosa intestinal y transportan elementos obtenidos de la dieta consistente en triacilglicerol, colesterol, vitaminas liposolubles y ésteres de colesterilo, además de lípidos adicionales elaborados dentro de esas células, hacia los tejidos.

Por definición, los quilomicrones se encuentran en el quilo formadosolo por el sistema linfático que drena el intestino. También se encuentran pequeñas cantidades de VLDL en el quilo; empero, casi todas las VLDL en el plasma son de origen hepático.

Hay notorias similitudes en los mecanismos de formación de quilomicrones por las células intestinales y de VLDL por las células del parénquima hepático, quizá porque —aparte de la glándula mamaria— el intestino y elhígado son los únicos tejidos a partir de los cuales se secreta lípido particulado. Los quilomicrones y las VLDL recién secretados o “nacientes” solo contienen una pequeña cantidad de apolipoproteinas C y E, y el complemento completo se adquiere a partir de HDL en la circulación. La apo B es esencial para la formación de quilomicrón y de VLDL.

La depuración de quilomicrones de la sangre es rápida;el tiempo medio de desaparición es de menos de 1 h en seres humanos. Las partículas de mayor tamaño se catabolizan con mayor rapidez que las de menor tamaño. Los ácidos grasos que se originan a partir del triacilglicerol de quilomicrón van de modo predominante al tejido adiposo, corazón y músculo (80%), mientras que alrededor de 20% va al hígado. Con todo, el hígado no metaboliza quilomicrones oVLDL naturales de modo significativo; así, los ácidos grasos en el hígado deben ser secundarios a su metabolismo en tejidos extra hepáticos.

Las enzimas que participan en la síntesis de triacilglicerol, colesterol y fosfolípidos se encuentran en REL. El ensamblaje de apolipoproteínas y lípidos en los quilomicrones requiere proteína de transferencia del triacilglicerol, que monta apo B-48 en loslípidos. Esto ocurre en la transición desde el RE hacia el aparato de Golgi, sitio en el que las partículas se empacan dentro de vesículas secretorias. Estas se fusionan con la membrana plasmática y descargan las lipoproteínas, que acto seguido ingresan en el sistema linfático y, por último, se incorporan en la sangre.
La partícula descargada por la célula de la mucosa intestinal se denominaquilomicrón “naciente” porque es incompleto desde el punto de vista funcional. Cuando llega al plasma experimenta modificación con rapidez, y recibe apo E (a la que reconocen los receptores hepáticos) y apolipoproteínas C.
Entre ellas se encuentran la apo C-II, que es necesaria para la activación de la lipasa de lipoproteínas, enzima que degrada al triacilglicerol contenido en el quilomicrón. Lasfuentes de estas lipoproteínas son las HDL circulantes.
La lipasa de proteínas es una enzima extracelular que se encuentra anclada por le heparan sulfato a las paredes de los capilares de casi todos los tejidos, pero de manera predominante en los del tejido adiposo y los músculo cardiaco y esquelético. El hígado del adulto carece de esta enzima. La lipasa de proteínas activada por la apo C-IIcontenida en las partículas de lipoproteínas circulantes, hidroliza al triacilglicerol que se encuentra en estas partículas para que se produzcan ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos se almacenan o se consumen para obtener energía. Si las células no los captan de inmediato, la albúmina sérica transporta a los ácidos grasos de cadena larga hasta que ocurre su captación.
Conforme elquilomicrón circula y la lipasa de proteínas degrada más del 90% del triacilglicerol contenido en su interior, el tamaño de esta partícula disminuye y su densidad aumenta. Además las apolipoproteína C (pero no la apo E) retornan a las HDL. El hígado, cuyas membranas contienen receptores de lipoproteínas que reconocen a la apo E, retira rápidamente de la circulación a la partícula restante llamada...