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jghhklSe absorbe de forma bastante completa[¿cuántos?] por vía oral. Los alimentos reducen la velocidad de absorción, pero no la cantidad absorbida. Su combinación con L-arginina acelera su velocidad de absorción.6

La absorción por vía rectal es lenta e irregular. Se une intensamente a la albúmina (alrededor del 99%) en concentraciones plasmáticas habituales. En la cirrosis hepática, artritisreumatoide y en ancianos aumenta la fracción libre del fármaco.



Historia[editar]

Comprimidos de ibuprofeno de 200 mg.
El ibuprofeno fue desarrollado por la división de investigación de Boots Group durante los 60.7 8 Fue descubierto por Stewart Adams junto con John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop y Colin Burrows y fue patentado en 1961. El fármaco fue lanzado como untratamiento para la artritis reumatoidea en el Reino Unido en 1969, y en los Estados Unidos en 1974.9 Es famoso el hecho de que el Dr. Adams inicialmente probó este medicamento durante una resaca.9

Forma parte del listado de la Organización Mundial de la Salud de medicamentos indispensables.10

Estereoquímica[editar]
El ibuprofeno, al igual que otros derivados de 2-arilpropionato (incluyendoketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contiene un carbono quiral en la posición α (alfa-) del propionato.

R-ibuprofen-B-2D-skeletal.png
S-ibuprofen-A-2D-skeletal.png
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S-ibuprofen-B-2D-skeletal.png
Ibuprofen-3D-balls.png
(S)-ibuprofen-3D-balls.png
(R)-ibuprofeno
(S)-ibuprofeno
Esto es determinante a la hora de estudiar el metabolismo de este profármaco,que se puede definir como fármacos unidos a un grupo modulador lábil, que requieren ser transformados dentro del organismo por un proceso hidrolítico, químico o enzimático, para que manifiesten su actividad biológica.

Síntesis[editar]
La síntesis de este compuesto es un popular caso estudiado en química verde (química sostenible).11 La síntesis original del ibuprofeno consistió en seis pasos,se inició con la acilación del isobutilbenceno mediante Friedel-Crafts. La reacción con cloroacetato de etilo (condensación de Darzens) dio el α,β-epoxiéster, que fue descarboxilado e hidrolizado hacia el aldehído. La reacción con hidroxilamina dio la oxima, que fue convertida al nitrilo, a continuación se hidrolizó al ácido deseado:12

Boots synthesis of ibuprofen.png
Una síntesis mejorada porBHC requirió de solo tres pasos. Esta síntesis mejorada ganó el premio "Presidential Green Chemistry Challenge Greener Synthetic Pathways" en 1997.13 Después de una acilación similar a la de la síntesis anterior, la hidrogenación con el níquel Raney dio el alcohol, que por carbonilación catalizada por paladio da la molécula final:

BHC synthesis of ibuprofen.png
Solubilidad[editar]
Elibuprofeno es prácticamente insoluble en agua, se disuelve menos de 1 mg de ibuprofeno en 1 ml de agua (< 1 mg/ml). Es soluble en disolventes orgánicos como etanol o acetona. 14

Metabolismo[editar]
Se han observado inversiones metabólicas en los estereocentros de fármacos quirales como el ibuprofeno. El diasteroisómero (-)-R es enzimáticamente isomerizado al eutómero (+)-S, pudiendo considerarse comoun profármaco de este último. El mecanismo de isomerización implica una conversión inicial del diasteroisómero (-)-R en su tioéster de la CoA, generando un intermedio con un metino en α altamente acídico y que puede ser rápidamente desprotonado y reprotonado, probablemente mediante una reacción enzimática a través del enol, con la consiguiente epimerización. La hidrólisis posterior conduce aleutómero del ibuprofeno. El hecho de que el eutómero no parezca sufrir una epimerización similar puede explicarse atendiendo a la estereoselectividad de la CoA-sintetasa que actúa preferentemente sobre el enantiómero (-)-R. El eutómero (+)-S es excretado como un conjugado de glicina, mientras que el diasteroisómero (-)-R no es un sustrato para la glicina-N-acetiltransferasa. Como se ha indicado,...