Lupus Eritematoso Generalizado

Lupus eritematoso generalizado
Lupus eritematoso generalizado
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El Lupus eritematoso generalizado (LEG) es el prototipo de la enfermedad autoinmune, la que se caracteriza por formación deautoanticuerpos y por la expresión clínica de distintas manifestaciones de inflamación mediada por mecanismos inmunes.Los órganos blanco más importantes en el LEG son: la piel, las membranas serosas (pleura, pericardio, sinovial), la médula ósea, los riñones y el cerebro. La expresión clínica de la enfermedad y la gravedad de la patología en estos órganos son extraordinariamente diversas.Es unaenfermedad poco frecuente. En el mundo la prevalencia del LEG es alrededor de 1:1000 a 1:1.600 personas; varía en los distintos grupos étnicos y raciales. Predomina en las mujeres jóvenes (7 mujeres por 1 hombre, edad promedio de inicio 28 años ± 12 años). Etiología Genética: Hay una alta concordancia de LEG en gemelos monocigóticos (14 a 57%) y el 5 a 12% de los parientes de pacientes con LEG puedentener la enfermedad. La genética está asociadas con el complejo HLA, deficiencias de algunos genes de componentes del complemento, ciertos alelos del receptor Fc y polimorfismo del promotor del gen de IL-10.Factores hormonales: Relación mujer / hombre de 7/1. Las mujeres y los hombres con LEG tienen un aumento en la conversión del estrógeno y del estradiol a un metabolito con actividad estrogénicamantenida. Los estrógenos estimulan los timocitos, linfocitos T CD4+ y CD8+, células B, macrófagos, la liberación de ciertas citokinas (IL_1) así como la expresión de moléculas HLA y de adhesión. Los niveles séricos de DHEA pueden estar bajos en pacientes con LEG y se ha descrito hiperprolactinemia y algunas anormalidades del eje hipotálamo hipófisis suprarenal en estos pacientes.Factoresambientales: pueden desencadenar episodios de enfermedad o inducir cuadros lupus símil (lupus-like). La luz UV puede desencadenar actividad en algunos enfermos. Algunas drogas como la procainamida, hidralazina, isoniazida, hidantoína y fenotiazinas gatillan manifestaciones clínicas similares al lupus causando lupus por drogas. El cuadro clínico es distinto del LEG. El Lupus inducido por drogas presentaartritis o artralgias, serositis, fiebre y molestias sistémicas. No afecta especialmente a mujeres jóvenes y no compromete al riñón ni al sistema nervioso central (SNC). Los anticuerpos son anti DNA de una hebra. Desaparece al discontinuar la droga.Anormalidades inmunológicas: el LEG es primariamente una enfermedad con anormalidades en la regulación inmune. Estas anormalidades son secundarias a unapérdida de la tolerancia a lo propio, de modo que los pacientes afectados desarrollan una respuesta autoinmune (contra antígenos propios). Las siguientes son algunas de las anormalidades inmunes descritas en el LEG, aunque no se conoce exactamente si están relacionadas a la patogenia del LEG y en que forma: * Disminución de las células T citotóxicas y células T supresoras (que normalmenteinhiben la respuesta inmune). * Aumento de las células T helper o CD4+. * Activación policlonal de células B en etapas precoces de la enfermedad. * Defecto en la tolerancia de las células B relacionado a defectos en la apoptosis y/o deficiencia de complemento lo que conduce a una vida prolongada de células B. * Defecto en las señales celulares de las células inmunes, expresado por unarespuesta aumentada frente al calcio, hiperfosforilación de proteínas citosólicas y factor nuclear kb (NFkb) disminuido. * Aumento en la producción de citokinas Th2. Además, en modelos lúpicos en ratones y posiblemente también en humanos hay un defecto en la apoptosis que resulta en una muerte celular programada anormal. Las células apóptoticas expresan antígenos nucleares en su superficie, las...