LUPUS y actualidad

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO: UNA REVISIÓN PERSONAL

Dr. Sergio Cabrera Calzadilla
La Paz 30 de Junio 2014

Definición:
El lupus eritematoso sistémico (SLE, pos sus siglas en inglés) es una enfermedad inflamatoria
autoinmunitaria que afecta a múltiples órganos, tejidos y células, los cuales sufren daños por la
adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitario. Afectaprincipalmente a mujeres en
edad reproductiva (entre 20 y 40 años), pero existe predisposición en ambos sexos, en todas las edades
y en todos los grupos étnicos.

Etiología y Fisiopatología:
El desarrollo de SLE es un complejo proceso inmune que involucra la des-regulación de
linfocitos T y linfocitos B, la producción de auto anticuerpos y la formación de complejos inmunitarios.
Se cree que lascitokinas juegan un papel importante en SLE, sin embargo no esta muy claro como
éstas influyen en el progreso de la enfermedad.
A pesar de ser bien conocido el papel del sistema inmune en el desarrollo de SLE, las causas por
las cuales el sistema inmune funcional de forma anormal son desconocidas. Se especula que los
factores ambientales pueden tener una influencia significativa pero lainformación disponible no
sustenta de forma contundente dicha teoría. Lo que si hay, sin embargo, es evidencia que sugiere que
los componentes genéticos juegan un papel importante, se han identificado numerosas anormalidades
en genes inmunológicos (por ejemplo en el interferón regulatorio del factor 5, la proteína tirosina
fosfatasa no-receptor tipo 22 y la alfa- integrina M).
También hay evidencia quelas anormalidades hormonales están asociadas con SLE. El
metabolismo de los estrógenos y andrógenos difieren en hombres y mujeres con SLE, comparados con
los controles sanos. Por ejemplo, las mujeres con SLE metabolizan el estrógeno a su forma más potente
16α-hidroxyesterona en vez de 2-hidroxyesterona y pueden tener ciclos menstruales irregulares y un
mayor riego de sufrir abortosinvoluntarios. También se han encontrado niveles elevados de prolactina
en pacientes con SLE.
El lupus también puede desarrollarse como resultado de la exposición a varios medicamentos.
Hasta el 10% de los pacientes diagnosticados con SLE presentan Lupus Eritematoso Inducido por
Drogas (DILE, por sus siglas en inglés) y aproximadamente 80 tipos de medicamentos se han asociado
con el desarrollo de DILE.Los medicamentos más comunes que se sabe que causan este tipo de lupus abarcan: isoniazida,
hidralazina y procainamida. Otros medicamentos conocidos por causar DILE son, entre otros:
• Medicamentos anticonvulsivos
• Capoten
• Clorpromazina
• Etanercept
• Infliximab
• Metildopa
• Minociclina
• Penicilamina
• Quinidina
• Sulfasalazina
Son muchos los mecanismo que se han asociado alDILE, como lo son factores genéticos y la
producción de auto-anticuerpos. Agentes como hidralazina y procainamida generalmente causan DILe
en pacientes con anormalidades genéticas, estos medicamentos son sometidos a acetilaciones como
parte de su metabolismo, de manera que los pacientes que son poco acetiladores tienden a tener más
problemas con DILE, que aquellos pacientes que tienen un nivelnormal o elevado de acetilación.

Patogenia
El SLE es causado por interacciones entre ciertos genes de predisposición y factores
ambientales, originando respuestas inmunitarias anormales. Estas respuestas inmunitarias abarcan
desde hiperreacción e hipersensibilidad de los linfocitos T y B hasta una regulación deficiente de la
disponibilidad de antígenos con respuestas sostenidas por partede los anticuerpos. La hiperreacción de
las células T y B se traduce por una mayor expresión de determinadas moléculas, como HLA-D y
CD40L, lo que demuestra que las células son activadas fácilmente por los antígenos que inducen las
primeras señales activadoras y las moléculas que estimulan la activación celular completa a través de
una segunda señal. El resultado final de estas anormalidades...