lupus

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune multisistemica en la que los órganos, tejidos y células se dañan por la adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. Hasta el 90% de los casos son mujeres en edad reproductiva.

Es una enfermedad de causa multifactorial ( factor genético, factor ambiental, factor hormonal y unfactor inmunológico) y patogenia autoinmune, se caracteriza por la inflamación de diversos órganos. La enfermedad sigue una evolución crónica y presenta brotes o exacerbaciones, intercalados con periodos de inactividad.
Las afecciones del aparato locomotor y la piel son muy comunes, pero puede haber manifestaciones clínicas por parte de cualquier sistema del organismo.
EPIDEMIOLOGIA:
El LESafecta, sobre todo al género femenino con una relación mujer: hombre de 9 a 1.
Su mayor incidencia se da entre la segunda y la quinta décadas de la vida, aunque se puede manifestar en edades extremas, con características clínicas e inmunologías particulares.
Su incidencia y prevalencia varían según las poblaciones estudiadas, la edad y el año de realización del estudio.
La enfermedad es más comúnen poblaciones afroamericanas que en poblaciones caucásicas en una incidencia 5 veces mayor.


FISIOPATOLOGIA:


a) SUCEPTIBILIDAD GENETICA:

Los factores genéticos confieren una predisposición al desarrollo de LES.
La enfermedad más comúnmente resulta de efectos combinados de variantes en un gran número de genes.
Menos del 5%: LES asociado a deficiencia de un solo gen (ej., loscomponentes del complemento C1q y C4),
Falta de C4: disminución en la eliminación de células B autorreactivas.
Falta de C1q: deficiente eliminación de material necrótico.
Cada alelo contribuye solo mínimamente, y el efecto acumulativo de varios genes ( al menos 4) es necesario para incrementar sustancialmente el riesgo de LES.
Genes asociados a lupus confieren aumento de la activación o falla en laregulación de las respuestas inmunes innata o adaptativa, con aumento del interferón tipo I.

b) INFLUENCIA MEDIOAMBIENTAL:

Exposición a la luz ultravioleta.
Fumar.
Virus.
Medicamentos.
La hipometilación del DNA ha sido atribuido a fármacos que causan LES (procainamida, hidralazina, etc).
Las manifestaciones y el perfil de autoanticuerpos que se presentan luego de la exposición almedicamento se resuelven una vez se suspende el fármaco.
Exposición a la luz solar: factor ambiental para la inducción y la exacerbación del lupus cutáneo y el LES.
Luz solar: induce apoptosis de queratinocitos, proporcionando un mecanismo mayor de exposición a autoantígenos.
Asociación entre el uso de tabaco y anticuerpos anti-ds DNA con la actividad de la enfermedad.
Ingestión de alfalfaasociada con desarrollo de LES en varios reportes de casos.
Algunos virus: implicados como factores desencadenantes, o exacerbadores, debido a su potencial de activar células B o liberar autoantígenos luego del daño tisular que causan.


c) FACTORES AMBIENTALES:
Factores físico/químicos: luz ultravioleta, farnacos (pracainamida, hidralazina, isoniacida,fenitoína y penicilamina), tabaquismo,aminas aromáticas, hidracinas y tinturas de cabello.
Agentes infecciosos: infeccion por VEB, DNA bacteriano/ endotoxinas.
Factores dietéticos: L- canavanina (alfalfa) y alta ingesta de grasa saturada.
d) HORMONAS FEMENINAS:
Las hormonas contribuyen mediante mecanismos desconocidos a incrementar la prevalencia de LES entre mujeres.
Cromosoma X: puede contribuir independientemente de lashormonas porque en ratones hembras y machos castrados genéticamente manipulados para expresar las combinaciones XX, XO (hembra), XY, o XXY (macho), la presencia de 2 cromosomas X aumenta la gravedad del LES.
Genes conocidos que contribuyen a la patogénesis del LES está el CD40, localizado en el cromosoma X.

e) DESENCADENANTE INMUNOLOGICO:
La autoimmunidad que ocurre en los pacientes con LES es...