médico

La familia de los receptores Toll-like es uno de los grupos más importantes dentro de los PRR (receptores de reconocimiento de patrones). En 1997 se descubrieron sus homólogos en mamíferos a los quese denominó receptores tipo Toll o TLR. Hasta el momento se han descubierto 10 receptores tipo toll presentes en el ser humano, que se diferencian en los ligandos que reconocen, en el patrón deexpresión y probablemente los genes que inducen. También existe un gen TLR11 en humanos, pero contiene varios codones stop por lo que no se expresa la proteína.
La vía de activación asociada a laactivación de los diferentes TLRs puede ser independiente o dependiente de MyD88 (respuesta de diferenciación mieloide primaria gen 88). La vía independiente, utiliza como molécula adaptadora a TRIF (dominioTIR que contiene proteínas adaptadoras que inducen interferón β) . En ambos casos se activan señales de comunicación intracelular en la que participan el NF-КB (factor de transcripción nucleolarpotenciador de las cadenas ligeras Kappa de las células B activadas) y la cascada de la MAPK (Mitogen-activated protein Kinases o Proteín kinasas activadas por mitógenos), que dan lugar a la expresión decitocinas proinflamatorias.
Los TLRs son proteínas transmembrana tipo I, que contienen un dominio intracelular y un dominio extracelular: El dominio intracelular tiene homología con el de losreceptores para IL-1 (Interleucina-1) y se denomina TIR (Toll-IL-1R). Está formado por tres regiones altamente homólogas, que se denominan box 1, 2 y 3. Este dominio TIR se asocia a proteínas adaptadoras conun elevado grado de homología como es la proteína MyD88.
Por el contrario, los dominios extracelulares difieren marcadamente de los de IL-1. Los TLRs poseen repeticiones en tandem de regiones ricasen leucina conocidas como LRR y presentan una estructura muy conservada entre insectos y humanos, lo que indica que el origen de los receptores tipo toll proviene de un ancestro común de muchos...