MADOPAR COMPRIMIDOS

MADOPAR COMPRIMIDOS
Tratamiento de la enfermedad de Parkinson
ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS.
 DENOMINACION GENERICA:
Levodopa y benserazida.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada comprimido contiene:
Levodopa....................................... 100 mg
Clorhidrato de benserazida
equivalente a................................ 25 mg
de benserazida
Excipiente, cbp........................ 1comprimido
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
MADOPAR está indicado para el tratamiento de pacientes parkinsonianos.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Farmacodinamia: La dopamina, que actúa como un neurotransmisor en el cerebro, no está presente en cantidades suficientes en los ganglios basales de los pacientes parkinsonianos. La terapia de reemplazo se realiza por administración de levodopa, elprecursor metabólico inmediato de la dopamina, dado que la sustancia posterior tiene una habilidad muy limitada para cruzar la barrera hematoencefálica.
Después de la administración, la levodopa es rápidamente descarboxilada a dopamina tanto en los tejidos extracerebrales, como en los cerebrales. Como resultado, la mayoría de la levodopa administrada no está disponible en los ganglios basales y ladopamina producida periféricamente, frecuentemente causa efectos no deseados. Esto es particularmente deseable para inhibir la descarboxilación extracerebral de levodopa. Esto puede lograrse por administración simultánea de levodopa y benserazida, un inhibidor de descarboxilasa periférica.
MADOPAR® es una combinación de éstas dos sustancias en una proporción 4:1- esta relación ha probado ser óptimaen estudios clínicos y uso terapéutico- y es tan efectiva como cuando se emplean grandes dosis de levodopa sola.
Farmacocinética:
Absorción: La levodopa es principalmente absorbida en la región superior del intestino delgado, y la absorción es independiente del sitio. Las concentraciones máximas de levodopa en plasma son alcanzadas aproximadamente una hora después de la ingestión de MADOPAR®estandar.
La biodisponibilidad absoluta de la levodopa de MADOPAR® es de 98% (rango 74 a 112%).
La concentración máxima de levodopa en plasma y la extensión de la absorción de levodopa (AUC) se incrementa proporcionalmente con la dosis (50 a 200 mg levodopa).
La ingesta de alimentos reduce el grado y extensión de absorción de levodopa. El pico de concentración de levodopa en plasma es 30% menor yocurre más tarde cuando MADOPAR® es administrado después de una comida estandar. La extensión de la absorción de levodopa es reducida en 15%.
Distribución: La levodopa cruza la barrera hematoencefálica por un sistema de transporte saturable. No se une a proteínas plasmáticas, y su volumen de distribución es 57 lt. El AUC de levodopa en el líquido cefalorraquídeo es 12% del plasmático.
En contraste ala levodopa, la benserazida no penetra la barrera hematoencefálica a dosis terapéuticas. Se concentra principalmente en los riñones, pulmones, intestino delgado e hígado.
Metabolismo: La levodopa es metabolizada por dos principales vías (descarboxilación y o-metilación) y dos secundarias (transaminación y oxidación).
La descarboxilasa de aminoácidos aromáticos convierte a la levodopa en dopamina.Los principales productos finales de esta vía son el ácido homovanílico y el ácido dihidroxifenilacético. La catecol-o-metiltransferasa metila la levodopa a 3-o-metildopa. Este metabolito plasmático principal tiene una eliminación media de 15 horas, y se acumula en pacientes que reciben dosis terapéuticas de MADOPAR®.
El decremento de descarboxilación periférica de levodopa cuando se administra conbenserazida, es reflejado en niveles más altos de levodopa y 3-o-metildopa en plasma y niveles menores de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y ácidos fenolcarboxílicos (ácido homovanílico, ácido dihidroxifenilacético).
La benserazida es hidrolizada a trihidroxibenzilhidrazina en la mucosa intestinal y en el hígado. Este metabolito es un inhibidor potente de la descarboxilasa de aminoácidos...