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TEMA 39. HISTOCOMPATIBILIDAD EN TRASPLANTES
Manuel Muro, María R. Alvarez-López, María R. Moya-Quiles
1. Definición de los sistemas de histocompatibilidad
1.1.Organización génica y estructura
2. Tipificación serológica y molecular del HLA en trasplante
3. Detección de la tasa de anticuerpos citotóxicos
4. Prueba cruzada pre-trasplante de los potenciales donantes
5. Aplicaciones de lahistocompatibilidad a los distintos trasplantes de órganos
5.1. Trasplante renal
5.2. Trasplante cardiaco
5.3. Trasplante hepático
5.4. Trasplante pulmonar
5.5. Trasplante de cornea
5.6. Trasplante de páncreas
5.7. Trasplante de médula ósea
6. Perspectivas futuras
1. Definición de los sistemas de histocompatibilidad
Uno de los bastiones principales del sistema inmunitario para la defensa delorganismo
frente a cualquier agresión externa es el reconocimiento de los antígenos, después de
transformados y presentados sobre las moléculas de histocompatibilidad. Los sistemas de
histocompatibilidad, por tanto, juegan un papel muy importante en el desarrollo y función del
sistema inmunitario, gracias a su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T
encargados de la defensa. Elsistema más conocido es el complejo principal de
histocompatibilidad (MHC ó HLA en el hombre), cuya característica fundamental es su alto
grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento
de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria
entre individuos, jugando un papel importante en los trasplantes deórganos y la
susceptibilidad a ciertas enfermedades.
Debido a su implicación en el rechazo de aloinjertos (éste ocurre cuando la respuesta
inmunitaria del receptor contra el tejido extraño se induce por los antígenos presentes en el
injerto pero ausentes en el receptor), clásicamente, se conocen como antígenos de trasplante.
El sistema HLA (antígeno leucocitario humano) consta de 4 millones depares de bases,
localizados en la porción distal de la banda 6p21.3, en el brazo corto del cromosoma 6,
habiéndose identificado unos 400 genes en el MHC humano. Las moléculas HLA son
estructuralmente altamente polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie
celular. Este polimorfismo extremo ha permitido conocer al menos 490 alelos para HLA-B,
250 para HLA-A, 119 para HLA-C y 315para HLA-DRB1. Estudios familiares demuestran
que la recombinación en esta región es rara, y el conjunto completo de alelos se heredan,
habitualmente, como una unidad denominada haplotipo, siendo el conjunto de los dos

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haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo, éste se hereda en
codominancia. Por otro lado, estudios de población han demostrado que ciertascombinaciones de alelos se heredan juntos más frecuentemente de lo esperado debido al azar.
Este fenómeno se conoce como desequilibrio de ligamiento, varía con la población y con la
etnia, y a veces incluso entre grupos de población de una misma etnia. Otro hecho clave en el
avance del estudio del complejo mayor de histocompatibilidad lo ha supuesto la demostración
de que un número deenfermedades autoinmunes y de otras etiologías tienen una asociación
genética con el sistema HLA.
Respecto a sus características estructurales y funcionales los genes y moléculas HLA
principales se separan en clase I y clase II. Los aspectos funcionales están en relación a su
capacidad para procesamiento y presentación antígénica. Ésta y el posterior reconocimiento
del antígeno es un procesoinmunológico de reconocimiento de lo propio y la capacidad para
desarrollar una respuesta inmune específica de antígeno hacia los antígenos no propios. Por
tanto, la aloreactividad solamente representa un aspecto menor de la función de las moléculas
HLA pero, sin embargo, médicamente importante. La incompatibilidad es aún hoy un
problema principal en la medicina del trasplante. El riesgo de...