marcadortumordemama

HER-2/neu. Nuevo marcador para tumor de mama.
¿Qué es HER-2/neu ?
En los últimos años, el estudio de los oncogenes celulares ha sido uno de los campos de
mayor investigación dentro de la Biología Molecular y la Medicina. Se conoce que la activación y la
sobre-expresión de estos oncogenes cumplen un importante papel en el desarrollo del cáncer, lo
que permite obtener información adecuada para laevaluación de las decisiones terapéuticas a
aplicar en cada caso.
Dentro de esta familia de oncogenes se encuentra el HER-2/neu, sigla proveniente de
Human Epidermal Growth Factor Receptor-2.
El gen HER-2/neu codifica un receptor para factores de crecimiento que se expresa en
células epiteliales normales. Es una proteína, denominada p185, de 185 kDa de peso molecular,
presente en la superficiecelular con funciones en el crecimiento y proliferación celular. Se supone
que cada célula tiene dos copias del gen HER-2, pero por razones aún desconocidas, algunas
células cancerosas poseen múltiples copias de dicho gen (amplificación genética) lo que se
traduce en una sobre-expresión de la proteína HER-2/neu.
La oncoproteína HER-2/neu está compuesta por tres dominios: el dominio citoplasmático
conactividad de tirosina quinasa, el dominio transmembrana y el dominio extracelular (ECD) 1, 2,3
que es la porción que interactúa con los factores de crecimiento y con los dominios extracelulares
de otros miembros de la familia HER-2/neu, como HER-1, HER-3 y HER-4 que también son
receptores de la superficie celular para factores de crecimiento. 4,5
Existe una estrecha correlación entre los nivelescirculantes de Her-2/neu, sobre-expresión
de Her-2/neu, masa tumoral y activación del receptor de membrana.
La liberación del dominio extracelular se asocia con un incremento de la fosforilación
tirosin-quinasa intracelular y la concentración sérica del Her-2/neu puede ser un indicador no sólo
de la amplificación génica sino también de la activación del receptor.18
Desde 1980, se ha descrito que eloncogen HER-2/neu y su producto proteínico intervienen
en el desarrollo del cáncer de mama y de sus metástasis.6, 7 Se estima que un 20-30% de los
cánceres de mama sobre-expresan esta proteína. Trabajos recientes demuestran que la
prevalencia de tumores HER-2/neu positivos, reflejada por los niveles séricos elevados de ECD
circulante, es mayor que la reportada previamente mediante estudiosrealizados en tejido tumoral.
Niveles elevados de ECD se encuentran en aproximadamente 18% de mujeres con cáncer de
mama primario y en aproximadamente 43% de pacientes con tumor de mama metastásico. 24
Los tumores que presentan la sobre-expresión son más agresivos, tienen un crecimiento
más rápido, una mayor probabilidad de recurrencia post-tratamiento y pueden responder de
manera diferente a lasterapias habituales, por lo que generalmente los pacientes tienen un pobre
pronóstico.
El significado de la positividad para HER-2/neu tiene valor pronóstico, dado que se asocia
con enfermedad más agresiva y valor predictivo porque permite la identificación de pacientes que
pueden beneficiarse de Herceptina. 21
HER-2/neu en Tejido (para diagnóstico primario)
Los métodos más comúnmente utilizados para ladeterminación del gen y de la proteína
HER-2/neu son: FISH (Fluorescent In Situ Hybridization) para DNA, IHC (Immunohistochemistry)
para medir la expresión de la proteína p185 e Inmunoensayos (ELISA y Quimioluminiscencia
Directa) para medir el dominio extracelular (ECD) circulante en suero.
FIGURA 1

Comparación de los métodos de laboratorio para determinación de HER-2/neu: IHC, FISH y QL(Quimioluminiscencia Directa en ADVIA Centaur).
Nota: MBC=cáncer metastásico de mama
Los ensayos IHC y FISH se realizan en muestras de tejido de tumor primario y han sido
aprobados por FDA para determinar el status de HER-2/neu en cáncer primario de mama. Son
hasta el momento los únicos métodos que permiten seleccionar a aquellos pacientes susceptibles
de recibir Herceptina (Trastuzumab), droga...