Marco teórico de ácido fólico

CAPITULO II.
2. MARCO DE REFERENCIA DEL ESTUDIO
2.1 ANTECEDENTES SOBRE EL ACIDO FÓLICO

En la historia de la vitamina B9, en la década de 1920, los científicos creían que la deficiencia del ácido Fólico (vitamina B9) y anemia eran la misma condición.
Lucy Wills, en 1929, describió por primera vez una anemia macrocítica (anemia en la que los glóbulos rojos son anormalmente grandes) y que eracomún entre las mujeres embarazadas en la India. Esta enfermedad mejoraba con ciertas preparaciones de levadura, pero no respondía al hierro o a ninguna vitamina conocida. La sustancia en el extracto de levadura que curaba la anemia macrocítica se denominó al principio «factor de Wills». En 1946 se descubrió que el ácido fólico, sustancia aislada de las hojas de la espinaca, tenía el mismoefecto.
El hecho de que la anemia es más frecuente en las poblaciones más pobres con dietas deficientes en proteínas, frutas y hortalizas llevó a que Willis estudiara los efectos de los cambios en la dieta de la anemia macrocítica de ratas albinas producidos por una dieta deficiente y la infección por Bartonella. 
La levadura o un extracto de levadura ('Marmite') se encontró a continuación paracorregir la anemia macrocítica en las pacientes con embarazo de Bombay (Wills, 1931). Lucy Wills continuó la investigación activa en el campo a su regreso a Inglaterra en 1932. Se mantuvo al día con manuscritos, que en ese momento ya estaban en posesión de los Archivos del Hospital Royal Free, los cuales tenían detalladas historias clínicas y de laboratorio de los pacientes con anemia macrocíticaquienes fueron tratados con extracto de levadura, o también con el nuevo ácido fólico sintetizado, dado a ella por Tom Spies en 1945.
Janet Vaughan, encontró que los niños con enfermedad celíaca y los adultos con esteatorrea idiopática que sufre de "anemia megalocítica hipercrómica, también mostraron respuestas hematológicas con Marmite (Vaughan, 1932 ). Wills & Evans (1938) informaron que lospacientes con anemia macrocítica tropical se curaron por inyecciones de extracto de hígado crudo ('Campolon') o por la alimentación de extracto de levadura autolisada, después de no responder a un extracto de hígado purificado ('Anahaemin') activo en pacientes con Anemia perniciosa.
Otra prueba de la existencia de un factor nutricional en el hígado que no sea activo en la anemia perniciosa se hizonecesario cuando las observaciones sobre la eficacia de diferentes preparaciones de hígado en el tratamiento de la anemia macrocítica tropical, fueron confirmados en la anemia nutricional megaloblástica, anemia megaloblástica del embarazo y la esteatorrea idiopática, en los países no tropicales.
El ácido fólico recibió su nombre en 1941 cuando fue aislada de espinaca (folium= hoja (lat.)]y ha demostrado ser un factor de crecimiento de Streptococcus lactis R. (S. faecalis).

​​El compuesto se sintetizó posteriormente en forma pura cristalina en 1943 por Bob Stokstad a lo que siguió la identificación y síntesis del ácido pteroilmonoglutámico en 1945.
Poco después de su síntesis, se hizo evidente que los folatos naturales generalmente difieren de ácido pteroilglutámico en tresaspectos:
1. Posee residuos adicionales de glutamato ('poliglutamatos')
2. Reducción de la di-o tetra-hydroforms
3. Unidades adicionales de carbono simples, por ejemplo metilo (-CH3), formil-CHO, de metileno = CH2, metenil = CH4 unidos a los átomos de nitrógeno o N5 N10.
Bob Stokstad 1963, junto con sus colegas fueron los primeros en aislar, purificar y caracterizar muchas de las enzimas delos mamíferos que participan en el metabolismo del folato.
Los años 1950 y 1960 vieron la elucidación de las reacciones bioquímicas que involucran la transferencia de los folatos en una sola unidad de carbono en las conversiones de aminoácidos incluyendo la conversión de homocisteína a la metionina y la síntesis de purinas y pirimidinas
Una de estas reacciones surgido como particularmente...