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"El diagnóstico de las enfermedades hereditarias”. Joan Fibla
Octubre, 2001

"El

diagnóstico de las enfermedades hereditarias”

Dr. Joan Fibla Palazón
Departament de Ciències Mèdicas Bàsiques
Facultat de Medicina
Universitat de Lleida
Introducción
El diagnóstico de las enfermedades hereditarias consiste
en la detección de las alteraciones o variaciones de la
constitución genéticade un individuo que están directa o
indirectamente relacionadas con estados patológicos. El
diagnóstico basado en el estudio del ADN ha
experimentado un avance considerable en el último
decenio fruto de la identificación, caracterización y
cartografiado de un elevado número de genes implicados
en patologías humanas. En la actualidad, el análisis de
numerosas patologías genéticas puede serabordado en
los laboratorios de genética molecular humana, tanto con
una finalidad clínica como de investigación básica.
Las estrategias para el diagnóstico genético las podemos
clasificar como directas o indirectas en función de si se
detecta o no el gen implicado. En el primer caso
podremos realizar el diagnóstico identificando en los
pacientes las diferentes mutaciones del gen en cuestión.Desafortunadamente el número de enfermedades
producidas por más de un tipo de mutación en un mismo
o diferentes genes supera a aquellas que son
consecuencia de una única mutación. Ello hace que el
diagnóstico directo presente en muchas ocasiones
problemas prácticos.
La segunda estrategia es independiente del conocimiento
del gen implicado, pues se fundamenta en el estudio de la
herenciaconjunta de marcadores anónimos y el locus de
la enfermedad estudiada. Para este fin, es preciso que el
marcador utilizado presente un fuerte ligamento con el
locus de interés, además de otras características que lo
harán más o menos adecuado para el diagnóstico.
Respecto a otros tipos de diagnóstico médico, el
diagnóstico
genético
presenta
características
diferenciadoras muysignificativas como son:
• El resultado de un diagnóstico genético tiene no solo
efectos sobre el paciente (al que denominamos
propositus) sino que todos los individuos
emparentados con este se ven afectados. Así, la
unidad de estudio en el diagnóstico genético es la
familia y todo proceso de diagnóstico implica un
estudio familiar.
• El diagnóstico genético debe dar respuesta a
situaciones condimensión ético-social importante.
Su aplicación durante los períodos prenatal o
neonatal tiene como objetivo el facilitar a los padres

una información completa y fiable que les permita la
toma de decisiones durante las primeras semanas
de gestación o para poder dar una rápida respuesta
terapéutica al recién nacido.
• Una parte importante de las estrategias diagnósticas
tienen
una
mayor
omenor
componente
probabilística. Por ello, los resultados obtenidos y la
“calidad” de la información facilitada al paciente y a
su familia deben ser matizadas en este sentido.

Estrategia y métodos de diagnóstico
La estrategia y métodos de diagnóstico más apropiados
dependerán del tipo de alteración genética que presente
la patología estudiada, del periodo vital en el que es
analizadoel propositus y del colectivo estudiado (Figura
1).
Atendiendo al tipo de alteración genética
• Un número importante de patologías genéticas están
asociadas a alteraciones en el complemento
cromosómico, sobre todo aquellas que se manifiestan
de forma sindrómica. La estrategia diagnóstica más
adecuada en este caso será la caracterización
cromosómica del propositus y de su familia. Dichacaracterización consistirá básicamente en la
elaboración del cariotipo para el estudio de posibles
alteraciones cromosómicas estructurales o numéricas.
• De tratarse de una patología con herencia
multifactorial, como es el caso de numerosas
enfermedades con una alta frecuencia en la población
como la hipertensión, la diabetes, las enfermedades
cardiovasculares u otras, la aproximación...