Marihuana

MARIHUANA
La farmacología del thc: el componente psicoactivo de la marihuana.

Tan pronto como empezó a utilizarse el cannabis (marihuana) de forma generalizada en la medicina occidental en el siglo XIX se pudo comprobar que los efectos de los preparados derivados de esta planta eran desiguales, esto es, las cantidades de los principios activos de los preparados farmacéuticos variaban de uncaso a otro según la procedencia de la sustancia, las condiciones de cultivo y la variedad de la planta. Dado que se desconocía la identidad química de los principios activos y no existía método alguno para cuantificarlos, resultaba imposible controlar la calidad. Esta fue una de las razones por las que, con el tiempo, los preparados de cannabis fueron dejados de lado por los galenos de ambos ladosdel Atlántico.
A diferencia de los alcaloides previamente descubiertos, que no eran más que bases orgánicas solubles en agua que, combinados con ácidos, podían formar sólidos cristalinos, el principio activo de la planta del cannabis era prácticamente no hidrosoluble. Dicho compuesto activo, el tetrahidrocannabinol (THC), es una resina viscosa sin propiedades de base o de acido, por lo que nopuede cristalizarse. Puesto que la mayoría de los éxitos citados en el campo de la química de productos naturales había dependido de la capacidad de los químicos para extraer con acidos o álcalis el componente activo de la droga procedente de la planta del cannabis y para presentarlo en forma cristalina pura, no resulta extraño que estuvieran condenados al fracaso los primeros esfuerzos que sehicieron por hallar el alcaloide del cannabis con esta fórmula. Solo quienes en sus investigaciones partieron de la base de que el principio activo de esta droga no podía extraerse a partir de soluciones acuosas sino haciendo uso de un solvente organico (normalmente alcohol) , pudieron realmente avanzar.
Quedo claro, por la naturaleza de los procedimientos empleados, que la resina no era un acido niuna base sino un elemento neutro. La resina purificada resulto ser altamente activa cuando la ensayaron en ellos mismos, siguiendo el método tradicional de entonces:
2/3 de un grano (44 mg) de esta resina actua en nuestro organismo como un potente narcotico, y un grano produce una intoxicación total (Smith y Smith, 1846).
Los químicos británicos Wood, Spivey y Easterfield, investigadores de laUniversidad de Cambridge (Inglaterra) , a finales del siglo XIX lograron otro avance importante (véase el estudio de Todd, 1946). Valiendose de charas hindu ( resina de cannabis) como sustancia inicial, que extrajeron mezclando alcohol y éter de petróleo, y recurriendo a la por entonces novedose tencia de la destilación fraccionada, aislaron toda una variedad de componentes diferentes, como porejemplo un aceite rojo o resina cuyo punto de ebullición era elevado (256º C), que resultaba toxico en animales; a esta sustancia purificaada, de la que sospecharon era el ingrediente activo buscado, la llamaron cannabinol. Una muestra de esta sustancia fue enviada al catedrático de medicina de la Universidad de Cambridge con el objeto de que realizara ensayos farmacológicos adicionales; el informeque su investigador adjunto, el Dr. Cr. Marshall (Marshall, 1897), publico en Lancet en 1897 ilustra la naturaleza heroica de la investigación farmacológica de la época. Su experiencia con una pequeña muestra de la sustancia la describió en los siguientes términos:
En la tarde del último 19 de febrero, mientras estaba ocupado preparando un aparato para destilar etilo de zinc [dietilzina], tomeentre 0,1 y 0,5 gramos de la sustancia pura que cogi del extremo de un bastoncillo de cristal. Eran aproximadamente las dos y media de la tarde. La sustancia se disolvió poco a poco en la boca; tenía un curioso sabor picante, aromático y ligeramente amargo y, pasado cierto tiempo, produjo un ligero efecto anestésico en las membranas mucosas que recubrían la lengua y las fauces. Pero no le di la...