Mecanismo De Accion Antifimicos
Páginas: 18 (4337 palabras)
Publicado: 4 de noviembre de 2015
Universidad Autónoma de Chihuahua
Facultad de Ciencias Químicas
10. TRATAMIENTO.
10.1. MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS.
10.1.1. MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS DE PRIMERA ELECCIÓN.
Los fármacos de primera línea terapéutica son: Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida,
Etambutol y Estreptomicina, los cuatro primeros, suelen administrarse por vía oral, se absorben bien, y producen niveles séricos máximos en 2 a 4 horas y se eliminan por completo
en 24 horas. Estos medicamentos se aconsejan por su actividad bactericida y de esterilización.
10.1.1.1. ISONIAZIDA.
La isoniazida es el fármaco de primera elección en la quimioterapia antituberculosa, es
el más económico y menos hepatotoxico para el tratamiento de la tuberculosis, por lo tanto, todos los enfermos con tuberculosis desarrollada y sensibles a la isoniazida deberán recibirla,
excepto para aquellos quienes posean una resistencia al medicamento.
Fig.10.1.1. Formula química:
isoniazida
Q.B.P. Eliel Mendoza Wong
187
Universidad Autónoma de Chihuahua
Facultad de Ciencias Químicas
10.1.1.1.1. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. La isoniazida es bacteriostática de los bacilos "en etapa de reposo", pero es bactericida
si están en fase de división. La concentración tuberculostática mínima es de 0.025 a 0.05
ug/ml. Las bacterias prosiguen una o dos divisiones antes de interrumpir su multiplicación. El
fármaco muestra selectividad extraordinaria por las micobacterias y se necesitan
concentraciones mayores de 500 ug/ml para inhibir la proliferación de otros microorganismos. La isoniazida es altamente eficaz para tratar la tuberculosis experimental en animales y mucho
mejor que la estreptomicina. A diferencia de ésta, la isoniazida penetra en las células
fácilmente y tiene la misma eficacia contra los bacilos intracelulares en fase de crecimiento,
que contra los que se multiplican en medios de cultivo.
Entre las diversas micobacterias no tuberculosas (atípicas), solamente M. kansasii suele ser
sensible a la isoniazida. Sin embargo, es importante probar “in Vitro” la sensibilidad porque
pueden ser muy grandes las concentraciones inhibidoras necesarias.
10.1.1.1.2. MECANISMO DE ACCIÓN.
La acción primaria de la isoniazida es inhibir la biosíntesis de ácidos micólicos, constituyentes de importancia de la pared de la célula micobacteriana.
El gen inhA es el blanco primario del fármaco, inhibiendo así la síntesis del ácido micólico de
la pared celular a través de unas vías dependientes de oxígeno como la reacción de la catalasa
peroxidasa. La isoniazida es bacteriostática frente a los bacilos en reposo y actúa como
Q.B.P. Eliel Mendoza Wong
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bactericida contra los microorganismos que se multiplican tanto fuera como dentro de las
células.
Como es revisado anteriormente, los ácidos micólicos son característicos de las micobacterias
y, por ello, dicha acción podría explicar el alto grado de selectividad de la actividad antimicrobiana de la isoniazida. La exposición o contacto con el fármaco hace que se pierda el
carácter "acidorresistente" (a causa de la perdida de ácidos micólicos) y disminuya la cantidad
de lípido extraíble con metanol de las micobacterias.
10.1.1.1.3. RESISTENCIA BACTERIANA.
Cuando se cultiva Mycobacterium tuberculosis “in Vitro” en un medio con
concentraciones crecientes de isoniazida, fácilmente surgen mutantes resistentes a pesar de que el medicamento se encuentre en cifras extraordinarias.
La resistencia se mapea en al menos cinco genes (katG, inhA, ahpC, kasA y ndh).El gen inhA
codifica para la reductasa de enoilACP de la sintasa de ácidos grasos II, que convierte los
ácidos grasos Δ2insaturados en saturados en la vía para la biosíntesis del ácido micólico. ...
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10. TRATAMIENTO.
10.1. MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS.
10.1.1. MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS DE PRIMERA ELECCIÓN.
Los fármacos de primera línea terapéutica son: Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida,
Etambutol y Estreptomicina, los cuatro primeros, suelen administrarse por vía oral, se absorben bien, y producen niveles séricos máximos en 2 a 4 horas y se eliminan por completo
en 24 horas. Estos medicamentos se aconsejan por su actividad bactericida y de esterilización.
10.1.1.1. ISONIAZIDA.
La isoniazida es el fármaco de primera elección en la quimioterapia antituberculosa, es
el más económico y menos hepatotoxico para el tratamiento de la tuberculosis, por lo tanto, todos los enfermos con tuberculosis desarrollada y sensibles a la isoniazida deberán recibirla,
excepto para aquellos quienes posean una resistencia al medicamento.
Fig.10.1.1. Formula química:
isoniazida
Q.B.P. Eliel Mendoza Wong
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10.1.1.1.1. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. La isoniazida es bacteriostática de los bacilos "en etapa de reposo", pero es bactericida
si están en fase de división. La concentración tuberculostática mínima es de 0.025 a 0.05
ug/ml. Las bacterias prosiguen una o dos divisiones antes de interrumpir su multiplicación. El
fármaco muestra selectividad extraordinaria por las micobacterias y se necesitan
concentraciones mayores de 500 ug/ml para inhibir la proliferación de otros microorganismos. La isoniazida es altamente eficaz para tratar la tuberculosis experimental en animales y mucho
mejor que la estreptomicina. A diferencia de ésta, la isoniazida penetra en las células
fácilmente y tiene la misma eficacia contra los bacilos intracelulares en fase de crecimiento,
que contra los que se multiplican en medios de cultivo.
Entre las diversas micobacterias no tuberculosas (atípicas), solamente M. kansasii suele ser
sensible a la isoniazida. Sin embargo, es importante probar “in Vitro” la sensibilidad porque
pueden ser muy grandes las concentraciones inhibidoras necesarias.
10.1.1.1.2. MECANISMO DE ACCIÓN.
La acción primaria de la isoniazida es inhibir la biosíntesis de ácidos micólicos, constituyentes de importancia de la pared de la célula micobacteriana.
El gen inhA es el blanco primario del fármaco, inhibiendo así la síntesis del ácido micólico de
la pared celular a través de unas vías dependientes de oxígeno como la reacción de la catalasa
peroxidasa. La isoniazida es bacteriostática frente a los bacilos en reposo y actúa como
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bactericida contra los microorganismos que se multiplican tanto fuera como dentro de las
células.
Como es revisado anteriormente, los ácidos micólicos son característicos de las micobacterias
y, por ello, dicha acción podría explicar el alto grado de selectividad de la actividad antimicrobiana de la isoniazida. La exposición o contacto con el fármaco hace que se pierda el
carácter "acidorresistente" (a causa de la perdida de ácidos micólicos) y disminuya la cantidad
de lípido extraíble con metanol de las micobacterias.
10.1.1.1.3. RESISTENCIA BACTERIANA.
Cuando se cultiva Mycobacterium tuberculosis “in Vitro” en un medio con
concentraciones crecientes de isoniazida, fácilmente surgen mutantes resistentes a pesar de que el medicamento se encuentre en cifras extraordinarias.
La resistencia se mapea en al menos cinco genes (katG, inhA, ahpC, kasA y ndh).El gen inhA
codifica para la reductasa de enoilACP de la sintasa de ácidos grasos II, que convierte los
ácidos grasos Δ2insaturados en saturados en la vía para la biosíntesis del ácido micólico. ...
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