Mecanismos De Acci N De Los Genes

Mecanismos de acción de los genes
Los modelos de ratón de DS muestran una elevada expresión de genes más triplicados a través de una amplia gama de tejidos durante todo el desarrollo, la maduración y el envejecimiento. Las formas en que los genes que están presentes en tres copias pueden contribuir a los cambios en la función celular directamente o mediante la modificación de la expresión degenes disómico causar fenotipos específicos DS probable que representan la gama completa de los mecanismos genéticos vistos en otros rasgos complejos, con algunos adicionales aspectos específicos de la trisomía. Consideramos aquí los efectos de genes dosis-sensibles individuales, o en combinación, las posibles contribuciones de múltiples alelos recesivos y heterotrisomía; pequeños efectos aditivos ocoincidentes de docenas de genes, y los roles de genes modificadores disómicas. Genes dosis-sensibles. El modelo más simple para la acción de genes en DS es de un solo gen sensible a la dosis que actúa por sí mismo para producir un fenotipo, independiente de los efectos de otros genes En este sentido, el gen es mendeliano en su función. Una serie de ratones transgénicos que se han diseñado paraexpresar niveles elevados de genes Hsa21 o sus ortólogos de ratón. En su mayor parte, no se han usado estos modelos para comparar cuantitativamente los fenotipos en ratones con trisomía segmentaria para los mismos (además de otros) genes. Un número de estudios transgénicos primero se utilizaron promotores constitutivos para obtener altos niveles de expresión sin tener en cuenta los patronesespaciales y temporales normales para ese gen. Este tipo de estudios pueden proporcionar algunas ideas sobre las posibles funciones de un gen, sino que son en el mejor de varios pasos librados de las condiciones que producen fenotipos específicos en DS.
El modelo de gen sensible a la dosis única subyace hipótesis de regiones críticas '' '' en Hsa21, segmentos de cromosomas que se cree que incluir ungen o genes sensible a la dosis que son responsables de un determinado aspecto del fenotipo de DS. Poco después del descubrimiento de la trisomía 21 como la causa de la DS en 1959, se han identificado pocos individuos con trisomía parcial 21 que tenía dos copias completas de Hsa21 y una tercera copia de un subconjunto de los genes de este cromosoma debido a reordenamientos citogenéticos. Comparandolas regiones triplicadas de individuos que comparten un fenotipo dado de DS a veces podría identificar una región común de solapamiento que se cree que contiene el gen '' crítico '' (s) en una región crítica del síndrome de Down. El DSCR mejor descrito - se extendía alrededor de 5,4 Mb en Hsa21. Esta región se asoció con varios de los principales fenotipos DS, incluyendo la lengua fuera y faciesplana (en gran parte una función de la hipoplasia mandibular y el esqueleto craneofacial, (respectivamente), baja estatura, retraso mental, hiperlaxitud articular, hipotonía muscular, y una variedad de anormalidades dermatoglíficas. La hipótesis DSCR predijo que un gen o genes en esta región eran suficiente para producir estas características DS cuando están presentes en tres copias. Variascaracterísticas atribuidas a este DSCR tienen directas consecuencias fenotípicas de acción de los genes en el Síndrome de Down. Un gen trisómico o genes podrían afectar directamente a la función celular en una célula completamente diferenciada para causar un fenotipo funcional de DS o en una célula inmadura para producir un fenotipo de desarrollo. Los genes trisómicos pueden alterar la expresión de losgenes disómicos, que conduce a una manifestación celular y un fenotipo de DS. Un cambio inducido por la trisomía - en la función celular alterando la relación de esa célula a las células circundantes conduce a una distorsión secundaria de la expresión del gen disómico o función en las células vecinas. Los genes modificadores o medio ambiente podrían interactuar en múltiples puntos para iniciar,...