mecanismos de resistencia

ENF INF v23(1) enero

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REVISIÓN

Mecanismos de resistencia a quinolonas
mediada por plásmidos
José Manuel Rodríguez-Martínez
Departamento de Microbiología. Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla. España.

La resistencia a quinolonas en bacterias gramnegativas
está causada fundamentalmente por mutaciones
cromosómicas. En 1998 se describió en cepasclínicas
de Klebsiella pneumoniae la existencia de un plásmido
conjugativo que confiere resistencia a quinolonas. El locus
responsable de la resistencia a quinolonas en este
plásmido se designó qnr (quinolone resistance). Se ha
propuesto que la función de la proteína que expresa este
locus sea proteger tanto la ADN-girasa como la
topoisomerasa IV de la acción de las quinolonas. Además,
qnrse ha localizado formando parte de una estructura de
tipo integrón aguas arriba de los genes qacE⌬1 y sulI,
sugiriendo la posibilidad de su presencia en integrones
de clase 1. En este trabajo se lleva a cabo una revisión de
la información obtenida en los últimos años sobre este
mecanismo de resistencia.
Palabras clave: Qnr. Resistencia. Plásmidos. Quinolonas.
Integrones.

Mechanisms ofplasmid-mediated resistance to quinolones
Quinolone resistance is caused mainly by chromosomal
mutations in gram negative bacteria. In 1998,
plasmid-mediated resistance to quinolones in clinical
isolates was first reported in a Klebsiella pneumoniae
strain. Locus qnr (quinolone resistance) was responsible
of the quinolone resistance in this plasmid. qnr codes a
protein whose function isprotect both DNA-girase and
topoisomerase IV from these antimicrobials. Moreover,
qnr is located in an integron-like structure upstream
of qacE⌬1 y sul1. A review of the information obtained
in the last years about this mechanism of resistance was
performed.
Key Words: Qnr. Resistance. Plasmids. Quinolones.
Integrons.

Correspondencia: Dr. J.M. Rodríguez-Martínez.
Departamento deMicrobiología. Facultad de Medicina.
Universidad de Sevilla.
Sánchez Pizjuán, s/n. 41009 Sevilla. España.
Correo electrónico: jmrodriguez@us.es
Manuscrito recibido el 27-4-2004; aceptado el 9-6-2004.

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Introducción
En 1962, durante el proceso de síntesis y purificación
de la cloroquina (un agente contra la malaria) se descubrió
un derivado de las quinolonas, el ácido nalidíxico, activo
frente aalgunas bacterias gramnegativas y capaz de alcanzar elevadas concentraciones en orina1. Sin embargo,
su uso clínico se limitó al tratamiento de infecciones del
tracto urinario (ITU). La adición de un átomo de flúor
en la posición 6 de las moléculas de quinolonas potenció en
gran medida su actividad, pero no fue hasta fines de la
década de 1980 y principios de 1990 cuando se introdujeron enclínica nuevas fluoroquinolonas con actividad frente a bacterias gramnegativas y a grampositivas, incluso
frente a anaerobias2.
En nuestros días, las fluoroquinolonas se usan en diversos tipos de infecciones, que incluyen bacteriemias, infecciones del tracto respiratorio, osteomielitis, infecciones entéricas o infecciones gonocócicas3 y, por otro lado, tienen
un uso profiláctico por ejemplo enpacientes neutropénicos
(aunque el riesgo de desarrollo de resistencia en bacilos
gramnegativos durante este tipo de programas es alta).
Además, las quinolonas, junto con otros agentes antibacterianos, se han usado en el ámbito veterinario.
El mecanismo de acción de las fluoroquinolonas es bastante complejo. Este tipo de fármacos penetran en bacterias gramnegativas a través de porinas, pudiendotambién hacerlo directamente a través de la bicapa lipídica,
y luego atraviesan la membrana interna para alcanzar el
citoplasma. En bacterias grampositivas la penetración
ocurre directamente a través de la envuelta celular hasta
alcanzar el citoplasma. Posteriormente actúan a nivel del
ADN bacteriano produciendo la inhibición de las topoisomerasas (ADN-girasa y topoisomerasa IV). Al unirse...