Mecanismos indeseables de medicamentos

Mecanismos de producción y diagnóstico clínico de los efectos indeseables producidos por medicamentos
JR Laporte, D Capellà
Se dice que las reacciones adversas producidas por medicamentos son tan antiguas como la misma historia y es lógico que así sea si se tiene en cuenta que cualquier producto con actividad farmacológica potencial puede actuar como un remedio pero también como un veneno. Encualquier caso las primeras encuestas formales de la era contemporánea sobre problemas de seguridad de medicamentos datan de finales del siglo pasado, cuando se formó una comisión encargada de estudiar los casos de muerte súbita 1 ocurridos en pacientes anestesiados con cloroformo o cuando se formó otra encargada de examinar los casos de ictericia entre pacientes sifilíticos 2 tratados conarsenicales. Eso no significa que las reacciones adversas producidas por medicamentos fueran des-cubiertas de manera más o menos rápida: transcurrieron casi 50 años desde la introducción de la amidopirina en 3 terapéutica hasta que se descubrió que podía producir agranulocitosis y 39 desde la introducción del ácido acetilsalicílico hasta que se descubrió que 4 podía ser causa de hemorragiagastrointestinal. La tragedia de las muertes producidas por el jarabe de sulfanilamida que contenía dietilenglicol (véase el Capítulo 1) y la epidemia de focomelia y otras malformaciones producidas por 5 la talidomida (véase también el Capítulo 1) son los hechos que más han contribuido a concienciar de la necesidad de definir, cuantificar, estudiar y prevenir los efectos indeseables de los medicamentos. Lasreacciones adversas por medicamentos constituyen por lo tanto un tema de preocupación más o menos reciente: la epidemia de focomelia se produjo en 1960-1962. Entre otros factores, éste ha sido quizá uno de los más importantes que ha condicionado que en la actualidad el interés principal de la farmacología clínica se deba centrar en la selección de medicamentos partiendo de los conceptos de eficacia,relación beneficio-riesgo y relación beneficio-coste (véanse también los Capítulos 1, 2 y 3).

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Para conocer el impacto sanitario de los efectos indeseables producidos por medicamentos, puede ser útil examinar su gravedad y su frecuencia. Aunque en general las reacciones adversas suelen ser de carácter leve o moderado, no hay que olvidar que también pueden producir la muerte (anemiaaplásica, tromboembolismo pulmonar) o pueden ser responsables de lesiones irreversibles (malformaciones congénitas, sordera, etc.). En cuanto a su frecuencia, diversos estudios hospitalarios han puesto de manifiesto que entre un 3 y un 6% de los ingresos al hospital serían debidos a efectos indeseables y que, entre los enfermos hospitalizados, un 10 a 20% padecería 6 alguna reacción adversa. Existenmuchos menos datos procedentes de la atención extrahospitalaria; algunos autores apuntan que un 2,5% de las consultas son por reacciones adversas y que un 40% de pacientes sufren 7 efectos indeseables producidos por los medicamentos ingeridos. Sería interesante poder disponer de más información sobre este punto, sobre todo si se tiene en cuenta que es fuera del hospital donde se consume la mayor partede los fármacos y también donde el consumo se realiza en condiciones menos rigurosas (polimedicación por consulta con varios médicos, automedicación, pautas y dosis incorrectas, etc.). Diversos factores pueden influir sobre la frecuencia de aparición de los efectos indeseables. Pueden ser factores fisiológicos o bien patológicos, aparte de los condicionantes medioambientales y socioculturalescomentados en los Capítulos 1 y 2. Entre los factores fisiológicos, el más conocido es la edad: el feto, los niños y los ancianos son más susceptibles de padecer reacciones adversas, debido en el primer caso a que el proceso de maduración no se ha concluido y en el segundo a modificaciones fisiológicas que acompañan el proceso de envejecimiento. También se han registrado diferencias sexuales no...