Mecanismos Moduladores De Liberación De Glutamato

MECANISMOS MODULADORES DE LA LIBERACIÓN DE GLUTAMATO EN CONTEZA CEREBRAL: IMAGEN DE CALCIO DE TERMINALES SINÁPTICOS

Memoria presentada por Carmelo Millán Adán para optar al grado de Doctor Director de Tesis: Dr. José Sánchez-Prieto Borja Madrid, 2003

Vo Bo Director

José Sánchez-Prieto Borja

A mis padres y hermanos

AGRADECIMIENTOS

Ante todo quiero expresar mi agradecimiento alDoctor José Sánchez-Prieto, director de esta Tesis Doctoral, por su dedicación y entusiasmo en el trabajo diario y por compartir conmigo sus conocimientos y su pasión por la investigación. Quiero igualmente agradecer a la Doctora María Teresa Miras-Portugal, Catedrática del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular IV, la oportunidad que me brindó al acogerme en el Departamento, haciendoposible mi contacto con el mundo de la investigación básica y la Neurociencia. A las Doctoras Esmerilda García Delicado, María Dolores Fideu, Raquel Pérez Sen y Magdalena Torres, y al Doctor Jesús Pintor, les agradezco el cariño y el apoyo recibido a lo largo de estos años. Al Doctor Enrique Castro quiero expresarle mi admiración y mi agradecimiento por sus enseñanzas referentes a aspectostécnicos e informáticos, así como por su talante siempre generoso y estimulante. A mis compañeros Ana, Cristina, Diana, Elena, Henar, Javier, Jesús, Lisandro, Luz Mª, Maika, Marta, Miguel, Patricia, Ricardo, Rosa, Rut, Rut “bis”, Sandra y Sandra “bis”, les agradezco su actitud de buenos compañeros, su ayuda desinteresada siempre que la pedí y su paciencia conmigo. Quiero asimismo agradecer el trabajo delos miembros del personal laboral del laboratorio, Mª Carmen, Mª Jesús, Mª Dolores, Julia, Gloria, Juani y Olga. A todos, gracias.

ÍNDICE

I. INTRODUCCIÓN ...................................................................................................... 1 RECEPTORES METABOTRÓPICOS DE GLUTAMATO ....................................... 2 Estructuramolecular................................................................................................. 3 Receptores metabotrópicos de los grupos I y II ....................................................... 5 -Localización .................................................................................................... 5-Farmacología................................................................................................... 7 -Mecanismos de transducción .......................................................................... 7 -Papel fisiológico.............................................................................................. 9 Receptores metabotrópicos del grupo III................................................................ 10 -Localización.................................................................................................. 10 -Farmacología................................................................................................. 12 -Mecanismos de transducción ........................................................................ 12 -Papel fisiológico............................................................................................ 15 MODULACIÓN DE LALIBERACIÓN DE GLUTAMATO POR LA ACTIVACIÓN DE LAS PROTEÍNAS QUINASAS A Y C.................................... 17 Proteína quinasa C .................................................................................................. 17 Vía de adenilato ciclasa/AMPc/proteína quinasa A ............................................... 19 EL SINAPTOSOMA COMO MODELO DE SINAPSIS INVITRO........................ 20

II. OBJETIVOS ............................................................................................................ 24

III. MATERIALES Y MÉTODOS ............................................................................. 26 MATERIAL ............................................................................................................... 27 Material biológico...