Mecanismos Moleculares Alterados en Neoplasias Hematologicas

MECANISMOS MOLECULARES ALTERADOS NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS

Alejandra Infante Cruz,
Biología Tumoral
Universidad Nacional de Colombia
Enero 2014

FACTORES DESENCADENANTES DE ALTERACIONES MOLECULARES
A través de los años se han estudiado factores de riesgo involucrados como posibles causantes de la génesis de diferentes tipos de cáncer. Por ejemplo el rol de la obesidad en laincidencia y mortalidad del cáncer se piensa que es causal debido a la consistencia de estudios, la correlación del período de latencia relativamente largo observado entre la aparición de la obesidad y un posterior aumento en la incidencia del cáncer, además de la relación entre el metabolismo, endocrinológica, los efectos inflamatorios de la obesidad y su enlaces con la proliferación celular y lasupervivencia celular, además de la temprana evidencia de una menor incidencia de cáncer en mujeres que han tenido pérdida de peso [1, 2]
Además, las muertes por leucemia aumentaron gradualmente con el aumento del Índice de Masa Corporal (IMC) por encima del rango normal.[3] La razón por la cual se correlaciona la obesidad con cáncer en general, leucemias y linfoma es porque este tipo de patologíasrequiere una serie de mutaciones y así los cambios genéticos son más propensos a conducir a las alteraciones debido a cambios en el metabolismo y en la endocrinología. El ejemplo dado en leucemia promielocítica aguda, donde la leptina aumenta su concentración en obesidad como resultado de un aumento en la grasa corporal. Favoreciendo la actividad antiapoptotica en promielocitos tumorales, deesta manera se muestra como la obesidad puede interferir en mecanismos de reparación del ADN dando lugar a mutaciones o influir en el papel de los factores epigenéticos en la regulación celular.[3]

Efectos Metabólicos y Moleculares de la obesidad
Los efectos de la obesidad en cáncer pueden ser discriminados en dos categorías: el resultado del aumento en la grasa corporal y el resultado delaumento en la función endocrina de una gran cantidad de adipocitos y los efectos de estos cambios endocrinos en los tejidos diana (por ejemplo, aumento de leptina en plasma, factor de crecimiento de insulinoide [ IGF ] -1 , andrógenos, estrógeno, IL-6, y factor de necrosis tumoral α [4].
Un ejemplo de lo anterior es el aumento de incidencia de adenocarcinoma de esófago en obesos debido a la mayorfrecuencia y gravedad de reflujo gástrico, mientras que la mayor incidencia de carcinoma de la mama y el útero , por ejemplo , pueden ser , en parte, un reflejo a los niveles de estrógeno de elevados resultantes de la obesidad .[3] El tejido adiposo es un sitio principal de la síntesis de estrógenos en hombres y mujeres posmenopáusicas. La aromatasa en las células grasas convierte los precursoresandrogénicos de la adrenal y gónadas a estrona y estradiol, este proceso es una función de los adipocitos [5] . Este efecto puede desempeñar un importante papel en la relación entre la obesidad y el cáncer uterino y de mama [5-7] .
Otro factor molecular desencadenante es la IL-6 que tiene un papel esencial en la progresión inicial de tumores de células de mieloma. IL-6 desencadena la proliferaciónde células mieloma a través de la vía ras-proteína quinasa activada por mitógenos, promoviendo la supervivencia de las células de mieloma a través de la activación de BCL- 2. Las células de grasa son una fuente adicional de IL- 6 y puede proporcionar un vínculo entre adiposidad y un riesgo más para el desarrollo de mieloma[3].
Otro factor y uno de los más importantes es la inflamación relacionadacon la obesidad, provocando estrés oxidativo[1], desencadenando en daño en el ADN celular y por ende una posible neoplasia.
Alteraciones genéticas
Las se componen de una familia de desórdenes de las células madre hematopoyéticas (hematopoietic stem cell HSC) caracterizadas por diferenciación ineficaz de progenitores hematopoyéticos, displasia de medula ósea, citopenias hematológicas,[8]...