Mecanismos Moleculares De Accion Farmacologica

Mecanismos Moleculares De Acción de los Fármacos
Parte de los receptores farmacológicos son los receptores que se encuentran situados en las células para recibir y transformar las señales de los ligandos endógenos que actúan como mediadores de la comunicación intercelular.
De acuerdo con el número total de moléculas mediadoras que se conocen, existen varios centenares de receptores diferentes,cada uno de ellos con su estructura molecular propia.
La agrupación de receptores en razón de su estructura condiciona su agrupación en razón de la función que van a desempeñar.
Frente a la extensa variedad de receptores contrastan la relativa parquedad y la constancia de mecanismos moleculares que traducen, median o convierten la señal recibida en una acción molecular concreta, es decir, losmecanismos moleculares desencadenados por la interacción del ligando endógeno o exógeno con su receptor en una serie relativamente pequeña de secuencias moleculares.

Los receptores que reciben las señales de los ligandos endógenos, están localizados:
a) intracelularmente y reciben señales de pequeñas moléculas lipófilas (esteroides, tiroxina, vitamina A y sus derivados).
b) enla superficie celular o membrana y reciben señales tanto de moléculas hidrófilas como lipófilas (aminas, péptidos, aminoácidos y eicosanoides).
Los efectos de los fármacos son el resultado de sus relaciones con las moléculas corporales, generalmente de una manera muy específica, por su interacción con un determinado tipo de molécula (o grupo de ellas), que se considerarían entonces comoreceptores farmacológicos.
* Receptores: Estructuras biológicas o macromoleculares Altamente Especializadas que sirven de lugar ESPECIFICO de Reconocimiento de:
* Hormonas.
* Neurotransmisores.
* Otras Moléculas
Son Sensores en el sistema de comunicación química que coordina las funciones biológicas de todas las células del organismo.
* Agonistas: Imitan el efecto del Transmisorfisiológico, aumentan efecto.
* Antagonistas: Bloquean los receptores disminuyen efecto.
La mayor parte de los receptores son proteínas.
Esto se debe, probablemente a que las cualidades de los aminoácidos le dan a estas macromoléculas una gran diversidad, con múltiples posibilidades de interacción.
Este grupo incluiría, aparte de moléculas que son propiamente receptoras de sustanciasendógenas (mediadores de señalización celular), enzimas importantes de vías metabólicas, proteínas transportadoras, proteínas estructurales, etc.
Cabe destacar, la potencial existencia de receptores farmacológicos químicamente diferentes a las proteínas, como lo son los ácidos nucleicos.
Sitios celulares de acción
Están determinados por la localización y la capacidad funcional de losreceptores con los que la droga interactúa y la concentración de la droga a la cual el receptor debe ser expuesto.
El sitio más común es la localización en la membrana citoplasmática, aunque también hay receptores en otras localizaciones, como por ejemplo en el núcleo celular.
Fuerzas de unión en el Complejo Fármaco - Receptor
Existen tres formas fundamentales de unión entre especies químicas(receptor y fármaco), de las cuales solamente las dos primeras tienen interés farmacológico:
I. Unión no Covalente: Son uniones mediadas por fuerzas de interacción relativamente débiles, que sin embargo, deben ser suficientemente estables en su conjunto como para permitir que el efecto ocurra.
Es conveniente porque facilita el cese del efecto farmacológico y puede producirse por:
◊ UnionesIónicas. ◊ Uniones de van der Waals.
◊ Puentes de Hidrógeno. ◊ Efecto hidrofóbico.
II. Unión Covalente: Se refiere a las uniones que son mediadas por la compartición de electrones entre átomos adyacentes. Es una unión fuerte, poco reversible en condiciones biológicas. Aunque no es muy frecuente en Farmacología, puede ser deseable en ciertas condiciones especiales en las que se...