Mecanismos Oncogenicos Del Virus Del Papiloma Humano

MECANISMOS DE ONCOGÉNESIS DEL PAPILOMAVIRUS HUMANO

LIDA INES MANCILLA MSc.
Profesora de las Cátedras de Biología Molecular y Celular, Bioquímica y Genética Humana Facultad de Salud Universidad Santiago de Cali. Candidata a Doctorado en Ciencias Biomédicas Universidad del Valle

RESUMEN Los virus del papiloma humano o Papilomavirus humanos (VPH) pertenecen a la familia Papovaviridae, con másde 100 tipos identificados. Algunos de estos tipos son responsables de las verrugas comunes, otros ocasionan las verrugas anogenitales, de cavidad oral y algunos los papilomas respiratorios. Estos virus son actualmente considerados el factor etiológico más importante para cáncer cervical, que asociado con factores como disminución de la respuesta inmune y presencia de sustancias o factoresambientales cocancerígenos, desencadenan la malignidad celular. Recientemente los VPH han sido también implicados en un porcentaje importante de carcinoma escamocelular en la región orofaríngea y en pulmón, por lo que el estudio de los mecanismos moleculares asociados a la carcinogénesis ha tomado gran importancia. El mecanismo de oncogénesis del tipo de VPH de más alto riesgo para carcinomaescamocelular de cervix, (VPH 16) ha sido bien dilucidado gracias a que se conoce su material genético completo, logrando clonar todos sus genes lo que ha permitido estudiar los efectos celulares de sus productos génicos y su asociación con la oncogénesis viral. Los VPH clasificados como oncogénicos producen dos oncoproteínas E6 y E7 capaces de interactuar con los productos de los genes denominadossupresores de tumores, que participan en la regulación del ciclo celular, reparación de ADN mutado y apoptósis. La pérdida de la función de estas proteínas induce en las células infectadas por VPH la transformación celular. Adicionalmente, actualmente se sabe que la integración del genoma viral en el cromosoma celular, estimula la sobreproducción de las oncoproteínas E6 y E7 aumentando la desregulación delciclo celular y acelerando el desarrollo de la malignidad que logra el grado de cáncer invasivo. Los estudios inmunológicos y moleculares de los VPH de alto riesgo para cáncer cervical, han permitido el diseño de fármacos que bloqueen las oncoproteínas implicadas en el mecanismo de oncogénesis viral. De igual manera, desde hace más de 5 años, se viene adelantando las evaluaciones de una vacunacontra VPH 16, que consiste de partículas asociadas compuestas de la proteína de cápside viral L1. En el mes de junio la Asociación para regulación del consumo de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, FDA aprobó la comercialización de esta vacuna para mujeres entre los 13 y 26 años de edad.

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ABSTRACTS: Mechanism of Oncogenesis of Human Papillomavirus The human papillomavirus (HPV)belong to Papovaviridae family; This comprise more than 100 types of HPV. Some of them cause of skin warts or benign tumors, in the anogenital region, oral cavity and other cause the respiratory papillomatosis. These viruses are considered the most important etiological factor for cervical cancer in association with other personal and environment factors as lower immunological answer andco-cancerigens products like tobacco smocking and alcohol consumptions. Because in the last two decades the HPV have been implicated also with an important percentage of esquamous cell carcinoma of head and neck and lung, the molecular mechanisms of oncogenesis of HPV are very important. The mechanism of oncogenesis of HPV type of the higher risk for esquamous cell carcinoma of cervix (HPV 16) has beendeterminate, because the total genome was sequenced and the cellular effects of oncoproteins and their implications with cell transforming were determinate. The oncogenic types of HPV produce two proteins E6 and E7 with capacity to binding with tumor suppressor protein p53 and retinoblastoma protein pRB respectively. The lost of cell cycle control capacity in front the stress events that produce...