Mediadores de la inflamacion mediados por células

Mediadores derivados de células
Los fenómenos vasculares & celulares de la inflamación están mediados por numerosas moléculas derivadas del plasma o de células. Actúan uniéndose a receptores específicos, aunque algunos tienen actividad enzimática & otros median en el daño oxidativo. La mayoría tienen corta duración, ya sea por inhibición o por mecanismos enzimáticos. Son producidos por:macrófagos tisulares, células cebadas, células endoteliales y leucocitos.
Aminas Vaso activas
La histamina y serotonina, a partir de depósitos celulares preformados, se hallan entre los primeros mediadores en la inflamación; causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. Son producidas en las células cebadas, basófilos y plaquetas; se liberan de las células por distintosestímulos como:
* Lesión física (traumatismo o calor)
* Reacciones inmunitarias con implicación de IgE
* Fragmentos C3a y C5a del complemento (anafilotoxinas)
* Citocinas (IL-1, IL-8)
* Proteínas liberadoras de histamina de los leucocitos
* Neuropéptidos (sustancia P)
La liberación de plaquetas es estimulada por contacto con: colágeno, trombina, ADP, complejos antígeno-anticuerpo yel factor activador de plaquetas (PAF)
Metabolitos del ácido araquidónico
Las células responden a estímulos activadores generando moléculas lípidas de señalización de corto alcance (eicosanoides) a partir del ácido araquidónico (AA) derivado de la membrana celular. Los eicosanoides son sintetizados por dos clases de enzimas principales:
* Las Ciclooxigenasas (COX) generan prostaglandinas ytromboxanos
* Las Lipooxigenasas producen leucotrienos y lipoxinas
* La prostaglandina I2 (prostaciclina) y la prostaglandina E2 causan vasodilatación
* La prostaglandina E2 aumenta la sensibilidad a los estímulos dolorosos, y puede mediar en la fiebre.
* El tromboxano A2 causa vasoconstricción
* Los leucotrienos C4, D4 y E4 aumentan la permeabilidad vascular y causanvasoconstricción
* El leucotrieno B4 es un potente agente quimiotáctico.
* Las lipoxinas pueden ser reguladores endógenos negativos de la acción de los leucotrienos.
Las interacciones célula-célula son importantes en la biosíntesis de leucotrienos y de lipoxinas. Los productos del AA pueden difundir de una célula a otra, y esta biosíntesis transcelular permite a las células incapaces de generareicosanoides específicos, producir tales mediadores a partir de intermedios generados en otras células.
Factor activador de plaquetas
Es un mediador derivado de fosfolípidos producidos por las células cebadas y otros leucocitos después de varios estímulos, incluidas las reacciones mediadas por la IgE.
Causa agregación y liberación plaquetaria, broncoconstricción, vasodilatación, aumento de lapermeabilidad vascular, aumento de la adhesión leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria.
**Causa la mayoría de las características de la inflamación.
Citocinas
Son proteínas producidas, principalmente, por linfocitos y macrófagos activados. También por el endotelio, epitelio y células de tejido conjuntivo. Alunas estimulan los precursores de la médula ósea para producir más leucocitos. Reciben elnombre de interleucinas (IL) debido a su capacidad de comunicación entre leucocitos.
* Factor de necrosis tumoral e IL-1: son las citocinas principales que median en la inflamación; son producidas principalmente por macrófagos activados, además de células cebadas y endoteliales.
1. Su secreción está estimulada por endotoxinas bacterianas, inmunocomplejos y productos de linfocitos Tgenerados durante la respuesta inmunitaria adaptativa.
2. Inducen la activación endotelial, que incluye la inducción de moléculas de adhesión endoteliales y mediadores químicos; favorece la producción de otras citocinas y eicosanoides
3. Inducen respuestas sistémicas de fase aguda asociadas con infección o lesión: fiebre, anorexia, letargo, neutrofilia, liberación de corticotropina y...