medica

SÍNDROME DE DOWN
ASPECTOS GENÉTICOS
2° Congreso Argentino
°
de Discapacidad en Pediatría
Dra. Patricia Kaminker
Hospital Pedro de Elizalde

INCIDENCIA

El SD ocurre con una frecuencia de
alrededor de
1 en 700 recién nacidos vivos (RNV)
y 1 en 150 concepciones, con un
estimada relación varón/mujer al
nacimiento de 1.5.

DEL ADN AL CROMOSOMA
CARIOTIPO MASCULINO NORMAL 46,XYBrazo corto:p

Brazo largo:q

Alelos

Cromosomas
Homólogos

Dra. Patricia Kaminker
Hospital Pedro de Elizalde

ENFERMEDADES GENÉTICAS
CATEGORÍAS ETIOLÓGICAS
• Cromosómica.
(1/150 RNV)

• Mendeliana o monogénica.
(2%)-5% de egresos de los
hospitales pediátricos

• Multifactorial.
(60%-?)

• No tradicional.
Impronta genómica
Herencia mitocondrial
Dra. Patricia KaminkerHospital Pedro de Elizalde

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
(1/150 RNV)
• Numéricas.

• Estructurales.

• Línea pura o en
mosaico.

Dra. Patricia Kaminker
Hospital Pedro de Elizalde

ETIOLOGÍA
El SD obedece a la trisomía
de todo o de una porción crítica del cromosoma 21.

La realización del cariotipo es obligada para realizar
un adecuado asesoramiento genético ya que confirma
lapresunción del diagnóstico y define el riesgo de
recurrencia familiar.
Dra. Patricia Kaminker
Hospital Pedro de Elizalde

TRISOMÍA 21- (47,XY+21)
Síndrome de Down
1/700 RNV
95% TRISOMIA 21 LIBRE
3% TRASLOCACION
2% MOSAICO

ANOMALÍAS ESTRUCTURALES

SD por
translocación

AFECTADO

Cariotipo 46,XX,t (14;21): desbalanceado
Translocación Robertsoniana
PORTADOR

Origen: rotura yfusión céntrica y pérdida de brazos
cortos de un cromosoma 14 y un 21

Cariotipo45,XY,t (14,21)
balanceado

100 %

Principales trastornos
Asociados con SD

FENOTIPO

??
GENOTIPO

TRISOMÍA 21 PARCIAL

CORRELACIÓN GENOTIPO- FENOTIPO

El cromosoma 21 contendría alrededor de 225 genes (127 ya conocidos y 98
previsibles) más 59 pseudogenes (genes con secuencias homólogas a genesconocidos pero no funcionales).

Se considera que el fenotipo completo se debería a una sobreexpresión e
interacción compleja de varios genes localizados en todo el cromosoma 21 y
en otros cromosomas más que la correlación directa con un fragmento del
mismo en la región distal (DSCR)

REF: OMIM 2012

Lista parcial de genes vinculados al fenotipo de SD
en SDCR
GEN

NOMBRE

LOCUSACTIVIDAD / TRASTORNO
VINCULADO EN SD

21q22.1

SOD1

Superoxido
dismutasa

Interviene en funciones oxidativas.
Aumenta el estrés oxidativo del SNC fetal
con SD.

21q22.1

DYRK
1A

MNB Proteina kinasa

Diferenciación y función neuronal .

21q22.1

GART

Glicinamida fosforil
transferasa

El aumento de su función interfiere
con el desarrollo neuronal

21q22.2

DSCAMMolécula de adhesión
celular de SD

Interviene en procesos neurales.
Se relaciona con: RM, defectos cardíacos y
E. de Hirshprung,

21q22.3

COL6A1

Colágeno IV Alfa 1

Relacionado con trastornos de la migración
neuronal

21q22

S100

Proteína ligadora de
CA (Neural)

Neuroseñalización. Desarrollo dendrítico y
sinaptogénesis.
Relacionado con RM

21q22

GLUR5Receptor de glutamato

Su incremento determina alteración en la
diferenciación y daño neuronal

21q22.1

DSCR1

Reg. Crítica para SD 1
Calcipresina

Inhibidor de la actividad de calcineurina.
Relacionado
con
defectos
cardíacos,
neurológicos e inmunológicos.

21q22.3

ETS2

Oncogen ETS-2

Factor de transcripción.
Podría contribuir con apoptosis neuronal.

21q21

APPProteína Precursora
Amiloidea

Relacionado con desarrollo de Enfermedad
de Alzheimer

Esquema del cromosoma 21

21q21.2 y 21q22.3

Dra. Patricia Kaminker
Hospital Pedro de Elizalde

Banda 21q22.3 :
Retardo mental , hipotonía, rasgos
faciales típicos (oblicuidad hacia arriba de
aperturas palpebrales, epicanto, puente
nasal deprimido, protrusión lingual), manos
cortas y anchas,...