Medicamento Humira

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Introducción
La Agencia Europea del Medicamento1 autorizó la comercialización de adalimumab (Humira®), válida en toda la Comunidad Europea, el 8 de septiembre de 2002. La indicación aprobada es para el tratamiento de la artritis reumatoide activa, moderada a grave, en pacientes adultos, cuando la respuesta a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluyendo elmetotrexato, haya sido insuficiente.
Humira® puede ser administrado con metotrexato o con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), aunque también se administra en monoterapia en caso de intolerancia a los FAME o cuando el tratamiento continuado con ellos es inapropiado.
La dosis recomendada de Humira® es de 40 mg, administrados en semanas alternas, como dosis única eninyección por vía subcutánea. En monoterapia, los pacientes que experimentan una disminución de respuesta pueden beneficiarse de un incremento en la intensidad de dosis a 40 mg/semana.
En pacientes ancianos no se requiere ajuste de dosis, y no ha sido estudiado en niños y adolescentes ni en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.
El Humira® está contraindicado en los casos dehipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes, en casos de tuberculosis activa u otras infecciones graves tales como sepsis, e infecciones por gérmenes oportunistas y en la insuficiencia cardíaca moderada a grave (New York Heart Association [NYHA] clases III/IV).
Anticuerpo monoclonal humano. Mecanismo de acción
Por tecnología guiada de fagos, selección guiada de genes VH/VL humanosobtenidos desde el anticuerpo murino MK195F, se obtiene una versión totalmente humana del anticuerpo antifactor de necrosis tumoral (anti-TNF) murino, de similar afinidad, con mayor vida media plasmática, menor inmunogenicidad y posibilidad de uso crónico con y sin otros FAME.
Humira® se une específicamente al TNF y neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores p55 y p75del TNF de la superficie celular. Modula también la respuesta biológica inducida o regulada por el TNF, incluyendo cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con una CI50 de 1-2 * 1010 M).
Eficacia
Humira® se ha evaluado en más de 2.500 pacientes, distribuidos en 4 ensayos de fase I, 2 de fase II, 4 de fase III y 3 estudiosde continuación. Tras su administración se ha demostrado una rápida acción, al observarse una respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20, asociado con metotrexato, tras la primera inyección, valorada a la primera semana2, y también en monoterapia, evaluada a las 2 semanas3. Las respuestas del tratamiento con Humira®, a las 52 semanas asociado a metotrexato, en la artritis reumatoide,han sido del 59% en el índice ACR 20, 42% en ACR 50 y del 23% en el ACR 704, y la eficacia se mantiene a largo plazo y de forma sostenida, hasta los 5 años, en las artritis refractarias al tratamiento con FAME5,6. El 90% de este estudio de extensión era tratado en monoterapia, 40 mg cada 2 semanas, o de forma semanal si el DAS (Disease Activity Score) aumentaba en 1,2 unidades. Al 10% restante sele mantuvo metotrexato de forma concomitante (fig. 1). El estudio ARMADA2 demostró que la administración de Humira® a dosis de 20, 40 o 80 mg, por vía subcutánea, cada 2 semanas, en pacientes con artritis reumatoide refractarios al tratamiento con metotrexato, producía una mejoría significativa, rápida y sostenida a las 24 semanas, en comparación con metotrexato y placebo. Un total de 217pacientes de este estudio continuaron un seguimiento, abierto, con 40 mg quincenales, durante 24 meses. A los 2 años se evaluó a 201 pacientes que mantenían una respuesta ACR 20 el 72%, ACR 50 el 46% y ACR 70 el 24%, y se demostró su efecto sostenido7. Por otro lado, se comparó la respuesta al Humira® en pacientes con artritis reumatoide precoz (¾ 2 años) frente a otros con evolución superior a 2 años,...