Medicamentos Colinergicos

Fármacos Colinérgicos
1. INTRODUCCIÓN
La acetilcolina (ACh) fue sintetizada en 1867 por Baeyer, estudiada por Dale en 1914 e identificada endógenamente por Loewi y Naurati en 1921 como el vagustoff (sustancia vagal, parasimpaticomimética).
La pilocarpina se obtuvo de Pilocarpus jaborandi y de hojas de Pilocarpus Microphyllus (especie brasileña). Ya era conocido por los índigenas quemasticar estas hojas producía aumento de la salivación (sialorrea). El término “jaborandi” se aplica a diversas especies de Pilocarpus, género de árboles y arbustos ampliamente representados en América del Sur.
La muscarina se obtuvo por primera vez de Amanita muscaria y fue caracterizada por Schmiedeberg, uno de los pioneros de la farmacología.
La arecolina se encuentra en las semillas de Arecacatechu.
Entre los anticolinesterásicos, es decir, aquellas sustancias que inhiben a la enzima acetilcolinesterasa (AChE) que hidroliza la ACh, se encuentra la fisostigmina (o eserina), aislada en 1864 por Jobst y Hesse de las semillas del poroto de Calabar, Physostigma venenosum.
2. CLASIFICACIÓN
Una forma de clasificación de los colinérgicos es diferenciando entre aquellos que ejercen accióndirecta y los de acción indirecta. Estos últimos, a su vez, se pueden clasificar entre reversibles e irreversibles.
2.1. De acción directa.
Los esteres de colina: ACh, carbacol, arecolina y metacolina, que estimulan receptores muscarínicos y nicotínicos.
Los alcaloides colinomiméticos naturales: pilocarpina y muscarina tienen un efecto esencialmente sobre receptores muscarínicos; arecolinaactúa además sobre receptores nicotínicos.
2.2 De acción indirecta
2.2.1. reversibles. Es un grupo constituído por fármacos como la fisostigmina, que posee un nitrógeno terciario en su estructura. Neostigmina, piridostigmina y edrofonio, con nitrógeno cuaternario. Finalmente demecario y ambenonio, estructuras bis-amonio cuaternarios. Todos los fármacos de este grupo inhiben la AChE con diferentepotencia, con lo cual ejercen una acción colinérgica por elevación de la ACh en el espacio sináptico neuronal (aquellos que atraviezan la barrera hematoencefálica) o bien, en la unión neuromuscular. APUNTES DOCENTES – FÁRMACOS COLINÉRGICOS 2
2.2.2. irreversibles. Se encuentran aquellos compuestos que son ampliamente utilizados como insecticidas y se les conoce químicamente comoorganofosforados: Paration, Malation y gases venenosos (gases nerviosos) usados en conflictos bélicos: Sarín, Tabún y Somán. Fármacos con estructura de organofosforados son pocos, pero podemos citar al ecotiofato e isofluorofato, de uso oftalmológico.
También existe un nuevo grupo terapéutico que son los reactivadores de la enzima AChE, derivados de oximas, como la pralidoxima, obidoxima y diacetilmonoxima, loscuales tienen una gran afinidad por el átomo de fósforo, consiguiendo la hidrólisis de la enzima fosforilada y la liberación consecuente de la enzima. Una vez que la enzima ha sido fosforilada por los organofosforados, los reactivadores tienen un plazo máximo de utilidad que no exceda a las 12 horas, tras lo cual son incapaces de inducir la hidrólisis. Solamente la diacetilmonoxima es capáz decruzar la barrera hematoencefálica y, por tanto, reactiva a la AChE en las sinápsis del SNC.
3. RECEPTORES COLINÉRGICOS
Existen varios subtipos de receptores colinérgicos. El subtipo M, el primero en ser caracterizado farmacológicamente y el subtipo m, caracterizado posteriormente por técnicas de biología molecular y farmacológicas.
Los subtipos muscarínicos M1 m1 y m4 m5, m6 y m7, se ubicanen gánglios simpáticos y cerebro respectivamente. Los subtipos m2 y M2 se encuentran mayoritariamente en el corazón y endotelio vascular. En tanto los subtipos m3 y M3 principalmente en músculo liso.
Los subtipos M1 y M3, están asociados a proteína G de tipo q y activan una fosfolipasa C que produce IP3 y diacilglicerol. Los M2 y m4 están asociados o, a una proteína Gi que activan adenilil...