medicamentos

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN

DISOLUCIÓN: MODELO DE
DIFUSIÓN SIMPLE
disolución PA en
interfase sólido/líquido

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN
Aparición
de
fármaco
disuelto
acumulado en el medio de disolución
en función del tiempo
Curvas acumulativas de cantidad
disuelta versus tiempo
Caracterización de los perfiles de
disolución mediante parámetros

PARÁMETROSPUNTUALES
Magnitudes
medidas
o
calculadas
directamente de los datos experimentales
Ej. Tiempo que demora en disolverse el
85% de la dosis
No definen el proceso global de velocidad
de disolución de un fármaco
Independientes de la función matemática
que explica el proceso

14/04/2004

difusión PA hacia
medio de disolución

Rápido
Formación de capa
saturada de soluto
en interfaseLento
Limitado por velocidad
de disolución

PARAMETRIZACIÓN DE LAS
CURVAS
Parámetros puntuales
Parámetros funcionales
Parámetros no funcionales
(modelo independiente)

PARÁMETROS FUNCIONALES
Descripción más exacta y completa del
curso evolutivo de un proceso de
disolución
La estimación de estos parámetros
requiere disponer de una función que
describa la cantidad de fármaco
disueltoa cualquier tiempo de la
experiencia

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CINÉTICA DE DISOLUCIÓN

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN
DE ORDEN CERO
A

k0

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN
DE ORDEN UNO
Si A0 = Q∞

Q

log (Q∞ - Qt)

Qt

At = Q∞ - Qt

dQ
= k0
dt

(Q∞ − Qt ) = Q∞ e − k d t

-kd /2,303

k0

Qt = k0t

log(Q∞ − Qt ) = log Q∞ −
t

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN
Qt = k0t

Orden cero
Orden uno

log Q∞(Q∞ − Qt ) = Q∞ e − kd t
log(Q∞ − Qt ) = log Q∞ −

kd
t
2,303

Raíz del tiempo

kd
t
2,303

t

DISOLUCIÓN DESDE UNA MATRIZ
POLIMÉRICA
MATRIZ HOMOGÉNEA
MATRIZ GRANULAR
F distribuido uniforme,
Disolución y
disuelve y difunde
liberación ocurre
desde la superficie de
por difusión a
la matriz
través de poros o
canales
intergranulares
1/2
Q = [(2C0-Cs) DtCs]
Q = [ Dε (2C0-Cs)Cst]1/2
τ
ECUACIÓN DE HIGUCHI O RAIZ DEL TIEMPO
ECUACIÓ
1961

EJERCICIO
Qt
=k t
Q∞

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN DE
MEDICAMENTOS

Q∞= cantidad acumulativa de F liberado a t infinito
K= constante con dimensión t−1/2

Qt/Q∞ ≤ 0,60

14/04/2004

2

CINÉTICA DE DISOLUCIÓN

CATEGORÍAS DE ESPECIFICACIONES
DE PRUEBAS DE DISOLUCIÓN
punto único
dos puntos
comparación de perfiles dedisolución

ESPECIFICACIONES DE
PUNTO ÚNICO
prueba de control de calidad rutinaria
productos altamente solubles y de rápida
disolución

Guía Q1A de la Conferencia Internacional de Armonización
(ICH) (Pruebas de estabilidad de sustancias medicinales y
productos medicinales nuevos)

ESPECIFICACIONES DE
DOS PUNTOS

COMPARACIÓN DE PERFILES
DE DISOLUCIÓN

caracterizar la calidad delproducto
prueba de control de calidad rutinaria de
productos de disolución lenta o poco
solubles en agua (carbamazepina)

Para aceptar la igualdad de productos bajo
cambios relacionados con SUPAC (Scale
Up & Post Approval Changes)
Para eximir de los requisitos de BE a las
concentraciones menores de una forma de
dosificación.
Para apoyar exenciones de bioequivalencia

PRUEBA DEDISOLUCIÓN
Método
Tolerancia (Q)

MONOGRAFÍA
FARMACOPEA

TOLERANCIA (Q)
Cantidad de principio activo disuelto
especificado en la monografía individual,
expresada como porcentaje de la
cantidad rotulada

Tabla aceptación

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CINÉTICA DE DISOLUCIÓN

TABLA DE ACEPTACIÓN (USP 26)
COMPRIMIDOS CONVENCIONALES
ETAPA

Nº

CRITERIO

E1 (S1)

6

Ninguno inferior a Q+5%E2 (S2)

6

Promedio de 12 unidades (E1+ E2 )≥ Q y
ninguna < Q-15%

E3 (S3)

12

Promedio de 24 unidades (E1+E2+ E3 ) ≥
Q, no más de 2 unidades son < Q-15% y
ninguna < Q-25%

LABORATORIO 1
TEST DE DISOLUCIÓN
ASPIRINA

PREPARACIÓN DEL MEDIO
DE DISOLUCIÓN
USP
Buffer: ajustar pH

14/04/2004

DISOLUCIÓN
TEST
↓ información
punto (s)
Control calidad lote a
lote...