Medicamentos

1. Transformación que sufren los medicamentos al ser administrados
Los fármacos tan pronto ingresan al organismo, el organismo trata de destruirlos, con el fin de liberarse de una sustancia que no es propia de él, y con este fin el organismo un sistema de enzimas.
Estas enzimas transforman la estructura química del fármaco para que este, generalmente liposoluble, se transforme en una sustanciahidrosoluble y así pueda ser excretada por el riñón.
Biotransformación: transformación de fármacos liposolubles en metabolitos hidrosolubles que puedan ser excretados.
Los fármacos que son hidrosolubles al llegar al riñón, llegan al túbulo renal y sufren un proceso de reabsorción ya que estos son libres de traspasar por las membranas; de esta manera vuelven a la circulación.
FármacoLiposoluble
Riñón (Filtración y reabsorción)
Hígado (conversión enzimática)
Por esto es que el organismo pone en juego un sistema de enzimas para transformarlos en hidrosolubles.
Los fármacos al transformarse en metabolitos hidrosolubles muchas veces se inactivan, y es por esto que la biotransformación es un proceso que lleva a la inactivación de fármacos.
Estas enzimas que transforman fármacos seencuentran principalmente en el hígado, pero también hay una gran cantidad a nivel del tracto gastrointestinal (tanto en la pared como en las bacterias).
Entonces, un fármaco al ser administrado vía oral puede sufrir una biotransformación a nivel gastrointestinal, o vía porta llegar al hígado y biotransformarse, lo que puede implicar una baja biodisponibilidad.
Existen también enzimas quebiotransforman fármacos a nivel del pulmón, riñón, piel, cerebro, corazón y placenta; siendo el sitio más importante el hígado seguido del tracto gastrointestinal.
El proceso de biotransformación consta de muchas reacciones químicas, las que podemos agrupar en:
1.- Fase 1 o no sintética : esta es la primera etapa de transformación. En esta fase están presente a su vez los procesos de :
- Oxidación : elprincipal sistema de enzimas que oxidan fármacos se encuentra ubicado en la membrana lipofílica del R.E.L de la célula, también conocido como sistema microsomal. La principal función de este sistema es oxidar fármacos, aunque también en algunos casos es capaz de reducir y conjugar.
Durante este proceso el fármaco no siempre se inactiva y puede suceder que el fármaco se transforme en otrometabolito que también es activo, ej: Diazepam.
Diazepam_ Nordiazepam_ Oxazepam
Puede ocurrir que el fármaco venga en la forma inactiva y después de un proceso de oxidación se forme un metabolito activo, ej: L-dopa.
Levodopa-_ Dopamina.
También existe la posibilidad que después de la oxidación se forme un metabolito de distinta actividad al inicial, ej: Meperidina (anestésico central).
Meperidina-_Normeperidina
También puede ocurrir que en el proceso de oxidación se formen metabolitos tóxicos como los epóxidos. Ejemplo de esto es el Paracetamol que en altas dosis producen epóxidos que llevan a una necrosis hepática.
En el sistema microsomal encontramos al citocromo P450, citocromo P450 reductasa y NADPH (agente reductor). Además en todo este proceso hay consumo de oxígeno.
FH2 + NADPH+O2 FOH + NADP+ H2O (Fármaco)
Este sistema es inespecífico para fármacos liposolubles, los que podrán atravesar libremente la membrana del R.E.L.
Otra característica es que cuando se administra determinados fármacos (uso en forma crónica) que tienen qran afinidad por el R.E.L, se produce una inducción del sistema donde existe una proliferación del R.E.L; hay un aumento del citocromo P450 y delcitocromo P450 reductasa. Ejemplo típico de esto es el Fenbarbital. El uso crónico de este fármacopor unos 10 a 15 días ya es capaz de inducir el sistema microsomal. Esto va a llevar a que el Fenobarbital se metabolize rápidamente.
Otra característica es que por el gran traspaso de electrones algunos fármacos en altas dosis, que son policíclicos, pueden formar metabolitos tóxicos como los...